科学家为结核病创造长效注射药物输送系统

科学家为结核病创造长效注射药物输送系统
原位成形植入物配方的材料组成的关键变化导致结构变化、载荷增加、侵蚀减少和长期有效的药物输送。一个LA-RFB组成的示意图,由PLGA作为可生物降解聚合物,DMSO或NMP作为生物相容性溶剂,RFB作为活性药理成分,以及Kolliphor组成HS 15是添加剂的一个例子。b液体注射LA-RFB。c在LA-RFB配方中加入两亲性添加剂后,载药量增加,n= 13 /组,均值为P= 0.0001,dLA-RFB配方可皮下给药,注射后固化。e50 μL LA-RFB固化种植体,比例尺为5 mm,不添加和不添加添加剂的种植体表面和内部结构显微照片。显示代表性图像,扫描每个植入物的三个区域;每种配方分析了三种不同的植入物。比例尺为种植体表面2 μm,内部结构10 μm。f福尔马林固定全肺叶小鼠治疗安慰剂或LA-RFB之前快艇曝光。引起的白色病变快艇在接受安慰剂的小鼠的肺中可见,而在接受LA-RFB的小鼠中不存在(白色箭头)。图示六种动物肺的代表性图像。这个图的部分是使用BioRender.com(2022)创建的。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32043 - 3

2020年,全世界有150多万人死于结核病,这是十多年来每年结核病死亡人数首次增加,表明全球需要更好地获得治疗。为了解决这个问题,北卡罗来纳大学医学院、北卡罗来纳大学全球卫生和传染病研究所以及国际转化科学促进中心的科学家们开发了一种抗结核药物利福布汀的长效注射配方。

发表在杂志上自然通讯在美国,对动物模型的研究表明,有可能通过一次注射来提供一种结核病药物,这种药物至少持续四个月,而不是目前需要不断坚持每天服药的标准治疗方案。

“我们认为我们的方法可以极大地改变结核病的治疗,”北卡罗来纳大学医学副教授Martina Kovarova博士说,“负担得起的长效抗结核病药物配方将有助于减轻世界各地低收入社区的疾病负担,这些社区最需要更好的治疗。”

研究报告的合著者、北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学教授、北卡罗来纳大学全球卫生与传染病研究所成员Miriam Braunstein博士补充说:“在COVID-19大流行期间,由于卫生服务中断或重新分配,我们目睹了更多的结核病死亡,使我们在全球防治结核病的斗争中倒退了至少5至8年。我们认为长效配方可能会改变游戏规则,无论是用于预防治疗还是治疗疾病。”

据世界卫生组织(World Health Organization)估计,由结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis, Mtb)引起的结核病每年影响约1000万人。该组织还估计,世界上约四分之一的人口有潜伏性结核病感染,并有可能复发,导致身体虚弱、发烧、咳嗽、胸痛、咳血。

不遵守严格的药物治疗方案可能导致治疗失败和耐药性。为了克服这一问题,北卡罗来纳大学的研究人员试图创建一种治疗传递系统,提供一种有效的方法来提高药物的依从性。

共同第一作者Manse Kim博士是北卡罗来纳大学教堂山分校的博士后研究员,和北卡罗来纳大学研究生Claire Johnson领导了将利福布汀与以及皮下注射后在体内凝固的无毒溶剂。研究人员还在该配方中添加了一种化合物,以显著增加利福布汀的含量。

使用小鼠模型,研究人员观察了固化的植入物如何在16周内缓慢侵蚀,释放出它们的有效载荷贯穿始终。这种长效配方防止了暴露于结核病的小鼠感染。此外,单次注射清除了先前感染结核病的小鼠肺部和其他组织的感染。研究人员在小鼠身上没有观察到不良反应,但如果出现副作用,植入物是可以移除的。

这种长效技术已经被fda批准用于其他疾病,如癌症、精神分裂症和阿片类药物依赖。

“我们认为这项技术可以用于对抗科瓦洛娃说。“在人类一期试验之前还需要更多的研究,但我们的研究为急需的长效结核病治疗和预防策略迈出了重要一步。”


进一步探索

UNC创建并测试可注射的长效植入物以预防艾滋病毒/艾滋病

更多信息:Manse Kim等人,利福布汀的长效配方对预防和治疗结核分枝杆菌有效,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32043 - 3
期刊信息: 自然通讯

引用:科学家为结核病创建长效注射药物输送系统(2022,8月8日)检索于2022年8月13日从//www.puressens.com/news/2022-08-scientists-long-acting-drug-delivery-tuberculosis.html
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