科学家发现了治疗结直肠肿瘤的新治疗靶点
炎症性肠病(IBD)是两种疾病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)的伞,其特征是胃肠道的炎症延长。这种情况通常导致结直肠肿瘤的发展。因此,了解IBD的发病机理对于减轻结肠肿瘤的发生至关重要。
事实证明,先天免疫受体,尤其是肠道中表达的受体,例如C型凝集素受体(CLR),是IBD的发展。然而,CLR在调节肠道菌群和防御病原体方面也起着至关重要的作用。结果,需要达到平衡来维持肠道稳态。
树突状细胞免疫感受器(DCIR)是一种负责维持免疫和骨骼系统稳态的CLR。先前的研究表明,DCIR对先天和获得的免疫反应进行负面调节。因此,阻止DCIR可能会增强对结肠的免疫力瘤。但是,其在肠道免疫中的作用尚不清楚。
在这个背景下,由东京科学大学(TUS)的Yoichiro Iwakura教授领导的研究小组现在阐明了这个问题。在他们的研究中,将于2022年8月2日在网上发表在《国际杂志》上细胞报告,该小组研究了结肠炎和结肠肿瘤在老鼠DCIR缺陷的模型。
为此,该组为含有硫酸葡萄糖钠的饮用水(DSS),合成硫酸盐多糖和甲氧基甲烷(AOM)(AOM)(一种神经毒性化学物质)诱导类似于与IBD人类相似的结肠肿瘤。
令他们惊讶的是,他们发现缺乏DCIR的小鼠表现出结肠炎的严重程度降低,AOM-DSS诱导的结直肠肿瘤生长。此外,与野生型小鼠(对照)相比,DCIR缺陷小鼠的体重减轻较低以及结肠中促炎细胞的浸润减少。
这些观察意味着什么?Iwakura教授解释说:“我们的发现表明,肠道癌发生和炎症是通过DCIR信号促进的,这表明阻断DCIR可能会阻止DCIR溃疡性结肠炎和结肠癌。”
这项研究进一步揭示了对Asialo-Biantennary-n-glycans(Na2)(Na2)(Na2)(一种配体(结合分子))的抗体的使用进一步揭示了使用DCIR的抗体,可降低DSS结肠炎症状并防止结直肠肿瘤的生长。
研究人员对这些发现感到兴奋。伊瓦仓教授在谈到其研究的实际应用时说:“我们的结果表明,针对DCIR及其配体的治疗剂可用于有效治疗自身免疫性疾病,IBD和癌症传统上很难治疗。”
这项研究可以为治疗结直肠肿瘤的新型治疗策略打开大门,不仅改善了IBD患者的生活,还可以改善对人类疾病发病机理的理解。
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