特定组件的肿瘤免疫微环境可能影响反应BCMA汽车t细胞疗法

骨髓瘤患者的肿瘤免疫微环境有更多样的基线t细胞,更少的标记免疫细胞疲劳,和不同的免疫细胞的数量变化更有可能有较长的无进展生存(PFS)与BCMA-targeted t细胞疗法治疗后,根据结果发表在血液癌症发现。

研究结果同时呈现在国际骨髓瘤协会年度会议上,2022年8月25 - 27日举行。

“两车t细胞疗法针对成熟b细胞抗原(BCMA)现在治疗骨髓瘤的批准,但面临的挑战是,许多应对这种疗法不耐用,和病人保持复发的风险,”资深作者Madhav Dhodapkar说,黑带大师,埃默里大学医学院的教授,中心主任癌症免疫学Winship癌症研究所的埃默里大学。

”领域的一个关键目标是识别影响耐久性的因素,这样我们可以提高治疗的反应,”他补充道。

在这项研究中,这是一个合作团队埃默里大学和宾夕法尼亚大学(潘)Dhodapkar和他的同事,包括co-first作者Dhodapkar的故事,医学博士,埃默里大学和亚当·科恩,MD,佩恩,分析了28个预处理和后处理骨髓样本11患者临床反应BCMA-targeted汽车t细胞疗法在之前报道第一阶段临床试验由科恩和他的同事们。

样品是由单细胞分析方法,包括CITE-Seq,转录组测序质量血细胞计数,t细胞受体。改变患者骨髓微环境之间的比较短和长PFS(定义为小于6个月,超过6个月,分别)。

Dhodapkar和他的同事们发现,在患者长PFS, T的比例细胞在治疗后骨髓增加,而骨髓细胞比例下降。这些变化并没有观察到患者短PFS。更高比例的髓细胞可能是导致复发的患者通过促进肿瘤生长和/或抑制抗肿瘤免疫,Dhodapkar建议。

研究人员还发现,治疗后的汽车和non-CAR T细胞来自患者长PFS明显较低的基因签名免疫检查点基因与其他基因的表达与患者T细胞相比疲惫与短PFS。此外,T细胞来自患者长PFS的高表达基因与骨髓保留有关。

基线特征也与PFS:更大的t细胞受体多样性,提高肿瘤干扰素反应基因的表达和成熟的等离子体基因,和较低的肿瘤相关基因的表达与epithelial-to-mesenchymal过渡观察预处理样品从患者长PFS。

“本研究的主要发现是响应的耐久性可能依赖non-CAR T细胞和其他免疫细胞的特征肿瘤微环境Dhodapkar说:“响应耐久性上指出,之前的研究倾向于关注CAR-T细胞自身的特点。“这个发现对汽车产生广泛影响t细胞治疗领域,因为它强调病人的先前存在的免疫微环境的重要性作为一个行列式的持久的反应。”

理解的基线因素影响持久的反应可能允许临床医生确定病人最有可能受益于BCMA-targeted汽车t细胞疗法,他解释说。此外,引入机会研究结果联合疗法这一目标的一些标记或细胞类型与复发有关。

同时发表的一篇评论血液癌症发现指出,“通过Dhodapkar及其同事的研究提供了第一个提示(和数据集),内源性免疫可能发挥作用在维持抗肿瘤反应是由直接T细胞抗肿瘤的车。”

在未来,Dhodapkar和他的同事计划利用临床前模型获得机械洞察他们确定了因素如何影响耐久性的回应。

这项研究的一个限制是它的小样本大小。Dhodapkar指出,一个更大的,需要独立分析来证实这些发现,点了科恩的响应:“作为一个领域,我们需要追求类似骨髓细胞的分析病人接收商用BCMA-targeted汽车t细胞疗法让我们在那些仍然是最重要的因素来确定反应耐久性,”Cohen说。

另外一个限制是,免疫细胞提取的骨髓空间的外部检查,杜绝分析微环境内的细胞类型之间的关系。