研究人员发现第一个患者的治疗选择线粒体疾病的罕见且好斗

研究人员发现第一个患者的治疗选择线粒体疾病的罕见且好斗
fbxl-1 (ok3741)蠕虫受损神经运动的功能。(A)咽泵率实验概述(补充视频1)。WT秀丽隐杆线虫动物解剖显微镜下观察使用斜照明;grinder看起来象一个白点(箭头)终端灯泡。(B)咽抽水率fbxl-1 (ok3741)和WT蠕虫在1 -日-成年期(n = 20 /应变在天成人阶段;n = 25 /应变在日成人阶段)。Bonferroni的校正方法应用于占多重比较,仍持有和重大的发现。(C) fbxl-1 (ok3741)和WT身体弯曲率在琼脂板(补充视频2和3)。n = 25蠕虫/应变;5生物复制。(D-F)蠕虫游泳活动分析液体媒体。(D和E)五个蠕虫被转移到每一滴液体媒体(比例尺:1毫米)载玻片。 Activity of all 5 worms in aggregate was recorded, and pixel change was analyzed using ZebraLab. (F) fbxl-1(ok3741) worm swimming activity was significantly lower than WT worms (Supplemental Videos 4 and 5). Each dot indicates the total activity of 5 worms in a single technical replicate. n = 12 for WT; n = 11 for fbxl-1(ok3741); with a total of 60 WT and 55 fbxl-1(ok3741) worms analyzed across 4 biological replicates. (G–J) Thrashing activity assay. (G) Each fbxl-1(ok3741) and WT worm was transferred to 5 μL liquid media for individual worm activity analysis by wrMTrck plugin (ImageJ). The graph shows the BBPS, which were significantly decreased in fbxl-1(ok3741) worms as compared with WT worms. Each dot indicates activity of an individual worm. n = 36 each strain. (H and I) Representative traces of worm movements detected by wrMtrck analysis. fbxl-1(ok3741) worms showed less activity and uncoordinated movements than WT worms. (J) Higher-magnification images of representative individual fbxl-1(ok3741) and WT worm traces. Data are shown as the mean ± SD. Significance was determined using unpaired Student's t test. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001. Credit:江森自控的洞察力(2022)。DOI: 10.1172 / jci.insight.156346

费城儿童医院的研究人员(切)发现了一种分子,可能危及生命形式的儿童具有疗效的线粒体疾病。这项研究结果发表在《华尔街日报》江森自控的洞察力

线粒体疾病可以描述各种各样的条件以不同的症状和严重程度。然而,所有这些条件都与线粒体有关的问题。主要线粒体疾病是一类生长会线粒体紊乱,引起的遗传突变的几百个不同的基因。

一个特别严重的线粒体疾病主要是由于变体盒和富亮氨酸重复蛋白4 (FBXL4)基因。在一个这种疾病会破坏线粒体呼吸链复杂,将氧气和营养物质转化为能量,同时也会产生乳酸累积。条件影响身体的多个系统,可能会导致一些症状包括削弱,经济增长放缓,发育迟缓,运动技能和语言障碍,癫痫,和肾脏问题。婴儿被诊断为这种疾病常常只活到早mid-childhood促使小说需要调查这些危重病人治疗干预措施。

“这些通常非常生病的孩子。自从基因导致这种形式的线粒体疾病是由我们的研究小组发现十年前,我们一直在努力找到一个真正的治疗价值干预,“高级研究作者玛尼福尔克说,医学博士,教授,儿科和线粒体医学项目的执行董事。ob体育开户网址“这项研究真正的高潮将基础研究转化为临床相关的发现是一个巨大的突破在理解我们如何能够改善这些患者的健康,随着细胞的宽度影响治疗。”

在这项研究中,研究人员观察了12个候选药物和测试其有效性在新创建的微观蛔虫秀丽隐杆线虫模型与FBXL4基因致病变种。这些候选人,二氯醋酸(DCA)展示了明显的有利影响神经运动的活动和线粒体功能。验证研究被执行在斑马鱼动物模型和人类FBXL4患者成纤维细胞系,DCA阻止stressor-induced脑死亡,损伤的神经系统和肌肉功能,和其他stressor-induced线粒体缺陷。

“我们不仅观察到组织的减少乳酸水平但线粒体的改善内容FBXL4疾病模型处理DCA时,“说曼Lavorato,博士,研究在宾夕法尼亚大学医学院的助理教授和线粒体医学前沿项目剁碎,这项研究的第一作者。“没有其他批准的选项,我们相信我们关于DCA治疗FBXL4积极的结果应导致其严格的临床研究在人类患者。”


进一步探索

缺乏线粒体导致严重疾病的孩子

更多信息:二氯醋酸曼Lavorato et al,改善线粒体功能、生理、和形态FBXL4疾病模型,江森自控的洞察力(2022)。DOI: 10.1172 / jci.insight.156346
引用:研究人员发现患者的治疗选择罕见的恶性形式的线粒体疾病(2022年8月31日)检索到5 2022年9月从//www.puressens.com/news/2022-08-therapeutic-option-patients-rare-aggressive.html
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