破坏肿瘤细胞:使用可注射材料的靶向免疫疗法
Terasaki生物医学创新研究所(TIBI)的研究人员开发并优化了一种微创方法,以更具针对性,高效和持续的癌症治疗递送。这种有针对性的方法减少了较高的剂量和可能采用更多系统性治疗方法时可能产生的有害副作用。
身体有很多方法可以反应异常细胞或外国入侵者。一种机制涉及t-细胞免疫系统的表面上有蛋白质称为“检查点蛋白质这些检查点蛋白与其他细胞表面上的蛋白质结合,这可能导致刺激或抑制T细胞活性。刺激T细胞会导致异常或入侵细胞的破坏,而抑制是一种内置机制,以防止免疫系统攻击人体自身的正常细胞。
然而,肿瘤细胞有时会显示表面蛋白免疫系统通过与T细胞结合并抑制其活性;这允许瘤细胞生长和扩散。近年来,已经开发了“免疫检查点抑制剂”抗体(ICI),该抗体将阻止肿瘤细胞与T细胞结合。实际上,这重新激活了T细胞的免疫反应以破坏肿瘤细胞。在美国,ICI已成功地用于治疗肾脏,膀胱,肝脏和头部或颈部区域的癌症。
这些ICI通常是通过全身注射来给药的,尽管这些抗体已经表现出功效,但它们的作用在患者中有所不同。对于某些患者而言,这种分娩的非特异性性质会导致过度的T细胞刺激,从而产生有毒的副作用。全身药物输送还稀释了ICI的有效性,需要更高的剂量和更高的成本。
TIBI团队方法的主要特征是一种可注射明胶生物材料,其中包含磁盘形的硅酸盐纳米平板电脑。混合的纳米片含有带电的表面,可为ICIS提供保护,同时使用微不足道的侵入性生物物质,以使ICI-ICIS载有ICI-ICI-loaded Biometrialial higemitialial biici-forection结合。肿瘤部位。
优化明胶/纳米血板的混合物,以进行更有效的ICI递送和持续的药物释放。该小组还表明,可以调整几个因素,例如纳米骨骼,明胶和ICI浓度,pH和生物材料降解的条件,以控制适合特定肿瘤的ICI释放。
研究人员进行了其他实验,以衡量其剪切粉状生物材料(STB)的疗效,该生物材料(STB)在注射过程中在压力下变形并随后迅速自我恢复。这些STB用于将ICI注入小鼠黑色素瘤肿瘤中。他们的发现表明,这些小鼠的黑色素瘤肿瘤显示出最慢的肿瘤生长和最小的大小,以及肿瘤和皮肤层之间的明显边缘以及缺乏炎症和坏死组织;由于ICI的持续释放和递送,这些影响的程度高得多,并且比阴性对照样品更长的时间内保持更长的时间。
量化了由于ICI递送而激活的T细胞数量,发现具有STB的ICIS的样品比阴性对照组的T辅助细胞多于44%以上的T辅助细胞,而T杀伤细胞几乎高36%。
最后,研究了肿瘤细胞死亡。具有不同染色技术的实验表明,在STB分配样品中,肿瘤细胞死亡的13.2倍,是阴性对照样品中的肿瘤细胞死亡。
“这里获得的结果清楚地证明了目标,可控和可持续抗体的有效性送货为了恢复人体针对癌症的自然防御机制,” Tibi的总监兼首席执行官Ali Khademhosseini博士说:“其创造组合疗法的潜力进一步扩大了其影响。”