药理抑制剂的MLCK mw01 - 022 az抑制肿瘤炎症和增长。LLC C57Bl6小鼠肺肿瘤植入的示意图和mw01 - 022 az治疗。罪犯的影响mw01 - 022肿瘤形态学总值az公司b (n = 6小鼠肿瘤)c小鼠肿瘤体积(n = 9和d肿瘤重量在端点(21天)(n = 9老鼠)。* p < 0.0001车辆vs mw01 - 022 az治疗,由t检验。e流式细胞仪资料和f量化Gr1-CD11b + (p = 0.1146) Gr1loCD11b + (* p = 0.0402), Gr1hiCD11b + (* p = 0.0146)骨髓细胞代表mw01 - 022 az vs vehicle-treated肿瘤在端点(21天)(n = 3老鼠),由t检验。流式细胞仪门控方案,请参阅补充图7 b。g的量化和h代表直方图F4/80 +巨噬细胞(n =部分从6小鼠)* p < 0.0001车辆或mw01由T - 022 az, CD31 +血管(n =部分7小鼠)* p < 0.0001车辆或mw01由T - 022 az, CD8 + T细胞(n =部分老鼠从9)* p = 0.0244车辆vs mw01 - 022 -阿兹从老鼠Mann-Whitney考试组织处理车辆或mw01 - 022。我的模型整合素激活证明细胞因子刺激激活途径,PI3Kγ诱发MLCK210和肌凝蛋白激活和colocalization Rap1,导致Rap1-mediated整合素α4构象变化和交互整合蛋白与肌动蛋白细胞骨架。数据给出平均值±SEM。统计学意义取决于学生的学习任务。 Experiments were performed twice. Credit:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29471 - 6
激酶特异性免疫系统可以促进炎症和肿瘤进展,根据公布的一项研究自然通讯。
抑制激酶,称为PI3Kγ,抑制下游pro-cancer蛋白质包括MLCK210,指着这些发现的可能治疗应用。
“工作的影响是示范,MLCK210制药靶点与潜在效用在肿瘤生物学,”丹尼尔·沃特森说,博士,分子生物学和生物化学的教授约翰·g·塞尔,药理学教授和这项研究的共同作者。
炎症会导致各种各样的疾病,包括心血管疾病、神经退行性疾病和癌症。血管内皮细胞和骨髓cells-monocytes,巨噬细胞在炎症反应和neutrophils-play关键角色。
髓细胞经常迁移到炎症组织,但这些细胞可能导致持续招聘组织损伤释放氧自由基引起的,也可以导致癌症的发展。这种发炎组织通常发生在癌症,因此控制骨髓细胞招聘是一个可能的治疗策略,根据作者。
在这项研究中,研究者刺激骨髓细胞与细胞中含有由路易斯肺癌肿瘤细胞分泌的因素。这种媒介傻瓜髓细胞让他们以为是在癌性的环境中,引发行为密切模仿看到当他们招募了癌症是什么网站。
科学家们发现,在肿瘤微环境中,MLCK210蛋白激酶PI3K伽马激活,促进招聘髓细胞网站的炎症。因素的下游MLCK210也提高骨髓细胞粘附血管内壁,刺激肿瘤恶化。
重要的是,大部分MLCK210信号是通过整合蛋白,是跨膜受体,可以调解细胞粘附从细胞内的沃特森。
“更广泛的影响本文的参与是一个内部的生理过程涉及MLCK210制药蛋白激酶的目标,”沃特森说。
调查人员还测试了减少表达MLCK210老鼠,找到这些MLCK210-negative的老鼠是由Watterson-had大幅减少炎症和肿瘤的生长。抑制MLCK210途径可以降低有害的炎症在癌症和随后的肿瘤恶化。这些发现被用于发展现状的激酶抑制剂潜在的药物开发,沃特森说。
使用MLCK21-negative补充结果老鼠、治疗的小分子抑制剂MLCK沃特森实验室开发的激酶活性也降低肿瘤增长和炎症。
“小分子进入细胞,抑制MLCK210活动,不是MLCK210蛋白的水平的基因敲除小鼠,”沃特森说。“这些独立的互补方法证明生物严密性与这个途径很重要。”
更多信息:迈克尔·c·施密德et al, PI3Kγ刺激一种高分子量的肌球蛋白轻链激酶,促进骨髓细胞粘附和肿瘤炎症,
自然通讯(2022)。
DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29471 - 6
引用:“内外”信号促进肿瘤生长(2022年8月8日)检索2022年9月24日从//www.puressens.com/news/2022-08-tumor-growth.html
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