研究发现，变异类型和患者性别影响莫努比拉韦的疗效

根据乔治亚州立大学生物医学科学研究所转化抗病毒研究中心的研究人员领导的一项新研究，SARS-CoV-2担忧的变异和患者的生物学性别影响了莫尔努比拉韦(molnupiravir)的疗效。莫尔努比拉韦是首个获准用于门诊治疗COVID-19的口服药物。

导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒在世界范围内引发了反复的感染浪潮，原因是疫苗诱导免疫的寿命有限，不同人群对接种疫苗的犹豫，以及担忧的变种(如alpha、beta、gamma、delta和ο)这些病毒的传染性越来越强，或者对疫苗不敏感。欧米克隆病毒在2021年11月首次出现后，迅速取代了丁型肝炎病毒，成为流行的主要病毒株。

虽然口服抗病毒药物如molnupiravir有望改善疾病管理，但molnupiravir对相关变种的疗效和效力要么受到质疑，要么未知。尽管omicron似乎比以前的变种更温和，但由于创纪录的日感染率和不断上升的住院人数，迫切需要治疗手段来改善疾病管理。

这项研究发表在杂志上自然通讯在培养的细胞、人气道上皮类器官、雪貂和一个严重的covid -19样肺损伤侏儒仓鼠模型中测试了molnupiravir对SARS-CoV-2关切变体的抑制作用。分析发现，molnupiravir同样抑制了细胞和类器官中的担忧变异，治疗减少了雪貂的脱落并防止了传播。

此外，SARS-CoV-2在侏儒仓鼠中引起疾病的能力取决于变体最值得关注的是δ， γ和omicron变异。所有接受molnupiravir治疗的仓鼠都存活了下来，显示肺部病毒载量从delta的一个数量级下降到gamma的四个数量级。在感染omicron的仓鼠中，治疗效果各不相同，雄性仓鼠的病毒载量显著降低，而雌性没有。

“我们在这篇稿件中建立了一种新型的SARS-CoV-2动物模型，它提供了高病毒载量的omicron，这是目前关注的变体。其他模型都没有做到这一点，”该研究的资深作者、转化抗病毒研究中心主任、佐治亚州立大学生物医学科学研究所杰出大学教授Richard Plemper说。“我们表明，侏儒仓鼠提供了一个强大的实验系统，以探索不同的SARS-CoV-2变体的致病性程度。出乎意料的是，molnupiravir对omicron的疗效在个体侏儒仓鼠之间是不同的。动物的生物学性别出现了与使用molnupiravir对抗omicron的治疗效果相关的关系，接受治疗的雄性总体上优于雌性。相比之下，当侏儒仓鼠感染伽玛或德尔塔病毒时，生物学性别对治疗效果没有影响，这与这些担忧变量报告的人类试验数据相匹配。”

科学家们缺乏反映威胁生命的COVID-19急性肺损伤的疗效模型和相关实验平台，以测试莫尔努比拉韦在减轻不同担忧变体引起的肺损伤方面的效果。这一发现可以使研究人员探索治疗对疾病结局的影响。

“没有控制临床数据在评估molnupiravir对omicron的疗效时，尚不清楚在侏儒仓鼠身上的结果在多大程度上扩展到人类治疗，”Plemper说。“然而，我们的研究表明，严重COVID-19的药理缓解是复杂的，试图仅根据体外抑制浓度不变来预测药物疗效可能为时尚早。以矮仓鼠为基础的研究结果表明，在体内可能存在治疗效果大小方面的特定关注差异的变体，提醒我们有必要随着SARS-CoV-2的演变和未来可能出现的潜在关注变体，不断重新评估已批准的抗病毒药物对单个患者亚群的治疗效益。”

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