B族维生素有可能用于治疗晚期非酒精性脂肪肝
新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种导致晚期脂肪肝疾病的机制,而维生素B12和叶酸补充剂可以逆转这一过程。
这些发现可以帮助患有非酒精性脂肪的人肝脏疾病这是一个总称,指的是影响很少或不喝酒的人的一系列肝脏疾病,全球25%的成年人都患有这种疾病,在新加坡,每10个成年人中就有4个患有这种疾病。
非酒精性脂肪肝涉及肝脏脂肪积聚,是全球肝移植的主要原因。糖尿病和肥胖是新加坡和其他工业化国家的两大公共健康问题,而糖尿病和肥胖是其高患病率的原因。当病情发展为炎症和瘢痕组织形成时,它被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
“虽然肝脏中的脂肪沉积在早期是可逆的,但其发展为NASH会导致肝功能障碍、肝硬化,并增加患癌症的风险肝癌该研究的第一作者Madhulika Tripathi博士说,他是杜克大学-新加坡国立大学心血管和代谢项目激素调节实验室的高级研究员。
目前,还没有针对NASH的药物治疗方法,因为科学家不了解这种疾病的机制。虽然科学家们知道NASH与血液中一种叫做同型半胱氨酸的氨基酸水平升高有关,但他们不知道它在这种疾病的发展中起什么作用。
Tripathi博士、研究合著者Brijesh Singh博士及其在新加坡、印度、中国和美国的同事在临床前模型和人类中证实了同型半胱氨酸与NASH进展的关联。他们还发现,随着肝脏中同型半胱氨酸水平的增加,氨基酸会附着在各种肝脏蛋白质上,改变它们的结构并阻碍它们的功能。特别是,当同型半胱氨酸附着在一种叫做syntaxin 17的蛋白质上时,它会阻止该蛋白质发挥运输和消化脂肪的作用(称为自噬,细胞清除畸形蛋白质或受损细胞器的基本细胞过程)脂肪酸代谢线粒体代谢和炎症预防。这导致脂肪肝疾病发展为NASH。
重要的是,研究人员发现,在临床前模型的饮食中补充维生素B12和叶酸可以增加肝脏中合成素17的水平,并恢复其在自噬中的作用。它还减缓了NASH的进展,逆转了肝脏炎症和纤维化。
“我们的发现既令人兴奋又重要,因为它们表明一种相对便宜的治疗方法,维生素B12和维生素B12叶酸可以用来预防和/或延缓NASH的进展,”辛格博士说。“此外,血清和肝脏同型半胱氨酸水平可以作为NASH严重程度的生物标志物。”
同型半胱氨酸可能同样影响其他肝脏蛋白质,找出它们是什么是该团队未来的研究方向。他们希望进一步的研究将导致抗nash疗法的发展。
杜克大学-新加坡国立大学心血管和代谢疾病项目激素调节实验室主任、该研究的资深作者Paul M. Yen教授说:“使用维生素B12和叶酸的潜力,它们具有很高的安全性,并被指定为膳食补充剂因为在发达国家和发展中国家,预防和治疗NASH的一线疗法可以节省大量成本,并减轻NASH带来的健康负担。”
杜克大学-新加坡国立大学研究高级副院长Patrick Casey教授说:“目前,对终末期肝病患者的唯一治疗方法是接受移植。特里帕蒂博士及其同事的研究结果表明,一种简单、负担得起、容易获得的干预措施可能会阻止或逆转对肝脏的损害,为脂肪病患者带来新的希望肝疾病。该团队的发现强调了基础科学研究的价值,通过这些研究,科学界继续对患者的生活产生重大积极影响。”
这项研究发表在肝病杂志.
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