研究主要集中在基因参与了克罗恩病
国际协会的研究人员已经确定在10基因提升一个人的基因变异对克罗恩病、炎症性肠病的一种形式。
由Wellcome桑格研究所的研究人员和麻省理工和哈佛大学,这项研究是迄今为止最大的关注罕见变异与克罗恩氏病和发表在今天自然遗传学。这些发现强调了因果间充质细胞在肠道炎症的作用,帮助零在炎症性肠病的遗传根和提供更好的数据开发下一代的治疗。
克罗恩病(CD)是一种使人衰弱的疾病,表现为胃肠道的慢性炎症。疾病的原因知之甚少,但它被认为是由一个活跃的免疫反应基因易感个体对肠道细菌。尽管药物改善许多病人的症状,没有治疗的复发性发作的严重疾病是常见的。
一些罕见的例外,没有单一的遗传原因CD。环境、饮食和遗传变异共同塑造一个人的疾病的风险。以前的全基因组关联研究(GWAS)已经确定了大约250的基因组区域,影响个体的易感性CD。不幸的是,GWAS研究有点限制测试网站在人类基因组中,个体之间的频繁变化。
在这项研究中,威康基金会桑格研究所的研究人员广泛研究所识别罕见的遗传变异在蛋白质编码基因与克罗恩病易感性有关。他们对大约30000克罗恩氏患者进行外显子组测序和比较这些外显子组序列从大约80000个人没有条件。
这个标识遗传变异在6基因的基因组区域,没有先前与克罗恩病。几个这些基因扮演着重要的角色在一个类型的干细胞在肠道间质细胞,表明这些细胞的破坏导致的启动和维护肠道炎症。
博士Aleksejs猛烈,威康基金会桑格研究所的这项研究的第一作者,说:“大多数人类将一些基因变异对炎症性肠病的易感性增加,因为它们很常见。这些常见的变异可能会增加一个人的风险10%,例如,但这并不一定导致疾病的风险增加。但是一些罕见变异可以让人四五次更容易患炎症性肠病,这是特别重要的定位和理解生物过程他们破坏。”
其余四个剩余的基因被团队驻留在地区通过GWAS之前与IBD相关的基因组。不幸的是,这些GWAS常见基因变异与疾病之外的蛋白质编码基因,使它具有挑战性的疾病生物学见解。这些地区的特定基因的识别是支撑对克罗恩病的易感性结束这一挑战,这些基因的生物学途径现在可以考虑药物干预操作。
一个罕见变体企鹅战争基因,降低一个人患这种疾病的可能性。这样的变种,称为“保护突变,”吸引研究人员在一定程度上是因为他们认为,某些基因可能被禁用没有副作用。药物模拟突变,如通过禁用该基因编码的蛋白质,可以在病人具有一些相同的保护作用。
这项研究的资深作者马克·戴利博士从麻省理工和哈佛,说,“在思考如何开发新的疗法,它是至关重要的,我们可以确定特定的基因变异,增加或减少一个人的风险。当我们发现疾病相关基因变异在一个基因,我们第二天可以开始运行实验找出变异,基因,它编码的蛋白质是如何影响疾病风险。这让我们大大快追踪这些观察转化为治疗假设。”
下一步将延长溃疡性结肠炎的方法,增加抽样的规模,希望定位所有变体和基因参与炎症性肠病。改进的数据应该帮助药物发现效率更高、更快的过程,提供一线希望那些受到疾病的影响。
卡尔·安德森博士威康基金会桑格研究所的这项研究的资深作者,说:“有统计力量正在推动疾病的罕见变异,这些研究需要数以万计的人。我们需要国际合作团队,如国际IBD遗传学协会,召集足够的DNA样本使这一切成为可能。我们已经开始着手我们的下一个研究中,将使用外显子组序列数据来自650000多个个人和给我们前所未有的能力获得洞察异常的生物学基础炎症性肠病”。
