有前途的抗癌药物也可能作为COVID-19抗病毒治疗
![Cutaway view (left) of SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, showing its double stranded RNA genome. During infection, the virus takes over a host cell's DDX3 RNA helicase protein (right) to unwind the viral RNA and enable it to be copied. A new study shows that a Johns Hopkins Medicine-created protein, RK-33, can prevent DDX3 from carrying out this function. Credit: Graphic created by M.E. Newman, Johns Hopkins Medicine, using SARS-CoV-2 graphic courtesy of Davian Ho for the Innovative Genomics Institute and DDX3 graphic courtesy of the Small Angle Scattering Biological Data Bank. Scale of virus to RK-33 is not proportional. 有前途的抗癌药物也可能作为Covid-19抗病毒治疗](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/promising-anti-cancer.jpg)
根据一项新的研究发现由约翰霍普金斯Medicine-led研究团队的有效手段SARS-CoV-2战斗,导致COVID-19的病毒,可能绕开现有疫苗免疫力减弱的问题经常观察到当处理新兴COVID变体。方法使用小分子抑制剂(大约1纳米大小的分子抑制特定蛋白质)之间的相互作用称为RK-33阻止病毒的能力接管宿主细胞的“基因制造工厂”,使本身的副本。
“到目前为止,COVID-19疫苗预防SARS-CoV-2表面的绑定依赖蛋白质被称为飙升蛋白质宿主细胞并使感染,但如果突起蛋白变化与新的变异,疫苗的有效性可能会削弱,“研究高级作者维纳拉曼博士说,放射学教授肿瘤学和约翰霍普金斯大学医学院的药理学。“相比之下,我们的研究表明,RK-33的抗病毒能力是影响峰值蛋白质突变和跨四个SARS-CoV-2变异保持一致。”
这项研究是第一次网上发布8月25日,2022年,《华尔街日报》微生物学前沿。
几年来,拉曼和他的同事们研究了蛋白质被称为DDX3及其对癌症的影响。DDX3是核糖核酸(RNA)解旋酶,蛋白质,展开双链RNA控制许多肿瘤细胞,使RNA的基因代码读(或翻译)。反过来,这导致创建新的癌细胞和恶性疾病的传播。拉曼的团队和其他的研究表明,RK-33 DDX3抑制剂开发的拉曼实验室,可以减缓癌症恶化通过保持RNA从解除翻译。
DDX3蛋白质也被证明有助于促进许多RNA病毒的传染性,如艾滋病毒和呼吸道合胞体病毒(RSV)。因此,RK-33 DDX3-inhibitor抗癌很有前途,现在正在认真考虑第二个治疗功能:广谱抗病毒剂。
“我们知道很多RNA病毒篡夺DDX3解旋酶宿主细胞的功能来促进自己的复制,”拉曼说。“当科学研究显示小浓度的RK-33屏蔽了复制和有限的人类副流感病毒3型病毒的传染性,RSV,登革热病毒,Zika病毒和西尼罗河病毒和可能HIV-our团队决定是否RK-33能够SARS-CoV-2。”
随着测试RK-33 SARS-CoV-2传染性和繁殖的影响,研究人员将他们的研究扩展到确定抑制作用观察仅限于特定病毒的变异或将有效预防多种变体。他们用RK-33目标DDX3实验室细胞感染四SARS-CoV-2-the原始病毒变异和α,β,δ变体。
“我们的研究结果表明,四个SARS-CoV-2变异我们测试,RK-33治疗感染的细胞显示显著减少病毒载量(病毒颗粒的数量定义样本大小),为人处事,”拉曼说。“符合这一发现,我们看到[减少生产]大多数SARS-CoV-2差别一个对这些蛋白质和基因,包括蛋白质跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2),我们知道强烈参与冠状病毒的传染性和传播。”
拉曼补充道,不仅RK-33与四个不同的SARS-CoV-2变异,蛋白的抗病毒活性是影响他们每个人创建的突变。
“疫苗设计的突起蛋白SARS-CoV-2之一变体可能并不高,如果新变种有突变的蛋白质,”他解释说。”的能力RK-33抑制DDX3解除病毒RNA的翻译是独立的峰值蛋白质对大多数变异,所以它应该保持有效。”
目前,拉曼和他的团队正在寻找RK-33作为抗病毒SARS-CoV-2ο变异的。研究人员希望能在今年晚些时候公布他们的发现。
拉曼持有专利RK-33的组成。其他的研究报告作者没有利益冲突。
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