Anti-sedative可以减轻癌症治疗的副作用,研究表明
在中国的研究人员发现,抑制蛋白质称为GABA一个受体可以保护肠道干细胞的毒性作用,化疗和放疗。
该研究发表在实验医学杂志(杰姆),表明fda anti-sedative flumazenil, GABA的目标一个受体,可以缓解一些常见的胃肠道的副作用,如腹泻和呕吐,许多癌症治疗引起的。
因为他们必须不断增殖并取代肠道壁的内皮细胞,肠道干细胞是高度敏感化疗和放射治疗。这些治疗损害肠道干细胞的DNA,让他们死,导致肠道损伤和各种痛苦的胃肠道症状。这些有毒副作用,坚持长期治疗完成后,限制药物或辐射剂量可以给癌症患者和他们的生活质量恶化。
领导的一个研究小组大为陈和李市景心Cheeloo医学院,山东大学,发现一种叫做GABRA1的蛋白质的水平增加小鼠的肠道干细胞治疗放疗或化疗药物。GABRA1 GABA的是一个组件一个受体,最出名的是它的作用神经系统,它与神经递质结合g-aminobutyric酸(GABA)。但GABA和GABA一个受体也存在于其他组织在整个身体。
研究人员发现,抑制GABA一个受体小鼠免受有毒副作用的化疗或放射治疗,减少DNA损伤的数量,提高肠道干细胞的生存。这使老鼠维持正常肠道粘膜和生存的致命剂量的辐射或化疗药物。
陈和他的同事们发现抑制GABA一个受体从DNA损伤保护肠道干细胞通过限制自由基的形成,以应对放化疗。然而,至关重要的是,研究人员确定,抑制GABA一个受体不阻止放疗或化疗药物杀死癌细胞。
Flumazenil是便宜,伽马氨基丁酸一个美国食品和药物管理局批准的受体抑制剂治疗苯二氮过量和反向麻醉。陈和他的同事们发现,flumazenil也能保护小鼠的肠毒性作用的放化疗。此外,flumazenil还保护人类结肠organoids-miniature在实验室中培育的器官,从人类结肠干细胞细胞化疗药物和辐射。
“总的来说,我们的数据表明,抑制GABA一个受体是一种很有前途的战略,专门保护肠道免受化疗,”陈说。“未来的研究需要调查flumazenil的药效学和耐受性癌症患者在诊所接受治疗。”
更多信息:Cuiyu Zhang et al, GABAA受体抑制肠道干细胞防止chemoradiotherapy-induced肠毒性,实验医学杂志(2022)。DOI: 10.1084 / jem.20220541