研究发现抗生素会使黑色素瘤更糟的是,通过消耗肠道微生物组
广谱抗生素的使用与恶性黑色素瘤小鼠,咄咄逼人的皮肤癌,加速他们的转移性骨生长,可能是因为药物减少小鼠的肠道菌群和削弱了它们的免疫反应,根据一项新的研究在亚特兰大埃默里大学的研究人员。
研究结果强调的重要性肠道微生物组整体健康和建议医生应该仔细权衡的肠胃影响时使用抗生素疗法在治疗癌症或其他疾病,该研究的作者之一说,Subhashis Pal,博士,博士后在埃默里大学医学院的内分泌学。
“任何伤害肠道的疾病或治疗微生物组可能对我们的健康产生负面影响,”朋友博士说,他提出报告今天的年会上,美国社会的骨和矿物质研究奥斯汀,德克萨斯州,美国. .
“在我们的研究中我们发现,肠道微生物抑制黑色素瘤的发展骨病变小鼠通过促进肠道的扩张自然杀伤(NK)细胞和T辅助(Th1)细胞和增强他们的迁移到肿瘤部位,“朋友博士说。“使用口服抗生素减少肠道微生物和减少肠道NK细胞的人口和Th1细胞。这使得老鼠更加脆弱肿瘤的生长。他们有一个黑色素瘤肿瘤负荷高于控制小鼠的肠道微生物组是完好无损。”
溶骨的骨转移的并发症恶性黑色素瘤。研究人员推测,使用抗生素耗尽小鼠的肠道微生物会影响他们的肠道免疫细胞,从而改变自己免疫反应,导致加速骨转移。他们B16转椅F10应承担的黑色素瘤细胞注入大鼠心脏和骨骼的与高光谱区域广泛的抗生素治疗。正如预测的那样,抗生素注射加速这些老鼠骨转移性增长,相比之下,控制老鼠没有收到。
这项研究揭示了黑色素瘤的转移性增长的机制。流仪分析派尔集合淋巴结补丁和骨髓细胞在肿瘤病变显示微生物消耗阻止黑色素瘤检测诱导肠道NK和Th1细胞的扩散和迁移从肠道肿瘤检测轴承的骨骼。直接测量使用枫小鼠NK和Th1细胞迁移,一个应变表达照片可转换荧光蛋白,使肠道淋巴细胞的直接跟踪,发现抗生素下降了约8倍NK和Th1细胞的迁移从肠道肿瘤。
当NK细胞和Th1细胞离开肠道作为人体的免疫反应的一部分,这个过程是由S1PR5和S1PR1受体介导的。药理的封锁细胞的迁移通过receptors-involving S1PR5 NK细胞,或S1PR1 Th1 cells-mimicked抗生素的影响。封锁了NK细胞的扩散和Th1细胞在骨髓和增长加速骨转移引起的。
循环的涌入NK和Th1细胞肿瘤部位是趋化因子配体CXCL9执导,由骨髓细胞,表达和CXCR3 NK和Th1细胞表达的。全球CXCR3的删除或抗体中和CXCL9减少肿瘤NK和Th1细胞的频率增加肿瘤增长。
这项研究强烈表明,微生物抗生素引起的修改可能会带来负面的临床后果不仅与黑色素瘤,但与其他疾病,Pal博士说。“例如,炎症性肠病创建炎症或其他肠道疾病,可导致Th17细胞,肿瘤坏死因子在肠道产生细胞数量,最终对我们的骨骼健康有负面影响。同样,我们已经看到,在一个小鼠模型手术绝经期,雌激素水平降低引起细菌代谢产物更容易穿过肠道屏障和hyperactivate免疫系统。因此,肠道和的数量骨髓细胞因子产生T细胞上升,很大程度上导致骨质流失的发展。”
Pal博士补充说:“我们应该非常小心我们的肠道微生物,抗生素治疗的不可预见的不利后果。相反,益生菌可以保持健康的肠道微生物组,扮演着主要角色和更好的整体健康。”
