响应的预测生物标志物治疗转移性结直肠癌患者的微卫星稳定

结果VHIO调查人员和领导的一项研究发表在自然医学已经揭露了RNF43基因的突变对治疗的反应的预测生物标志物与anti-BRAF /表皮生长因子受体结合的治疗患者的微卫星稳定BRAF^V600E转移性结直肠癌(MSS mCRC)。数据显示,肿瘤患者窝藏丧失RNF43积极回应双重BRAF /表皮生长因子受体突变封锁,实现改善无进展以及总体生存率。

BRAF突变^V600EmCRC发生在10%左右,虽然相对罕见,与预后不良。肿瘤患者窝藏这变更一般耐火材料处理和快速开发抗癌药物耐药性。2019年,从三期信标试验发现,Josep Tabernero VHIO共同的董事,响了一个新的标准治疗的双重结合BRAF (encorafenib)和表皮生长因子受体(西妥昔单抗)抑制剂治疗的患者先前BRAF V600E-mutated mCRC。

“虽然这组合疗法可以显著改善结果在这些患者中,其他人没有显示受益。直到现在,疗效的潜在遗传因素没有被描述。因此,我们试图确定哪些基因被丰富体细胞突变响应者和人组织,”艾琳娜邵说的高级临床研究员VHIO胃肠道和内分泌肿瘤组,和一个相应的本研究的作者除了罗德里戈·a·托莱多,同一组的平移调查员。

46例Vall d ' hebron大学Hospital-HUVH(校园Vall d ' hebron巴塞罗那医院),前瞻性地发现队列中,52名患者从其他三个参与大学医院在意大利被包含在验证组。确认研究发现两组治疗anti-BRAF /表皮生长因子受体,研究人员评估数据从68年额外的患者接受化疗等治疗+抗血管新生药物——没有anti-BRAF疗法——在四个参与医院。

“我们进行了广泛的基因组分析超过20000个基因。总的来看,我们分析了166名患者的数据代表大量考虑的罕见肿瘤亚型,占大约百分之十的直肠癌,“共同通讯作者,罗德里戈·a·托莱多说这项研究和VHIO平移研究员。

的基因组分析反应者与无显示RNF43突变,确定了BRAF的29%^V600EMSS mCRC“冷”肿瘤密切相关临床反应在这些病人anti-BRAF / EGFR-based组合。结果表明,这些患者呈现这些突变比那些没有回应,更好的反应率,延长无进展以及总体存活率。

BRAF患者反应率^V600EMSS mCRC携带RNF43突变达到72.7%,在那些没有,只有30.8%。在肿瘤患者窝藏RNF43突变,无病病程中位数为10.1个月和4.1个月。重要的是,整体存活率相比,前者是13.6个月到7个月的后者。

“我们的数据点RNF43作为一个潜在的分层生物标志物,有助于引导治疗决策以及定义的最优序列治疗患者的微卫星稳定,BRAF V600E突变转移性结直肠癌。同样重要的是,它还可以帮助识别这些患者来说,选择治疗方案是非常必要的,”托莱多补充道。

虽然这些结果可能迎来一个急需的生物标志物的反应在这种背景下,该研究的作者建议,应该寻求将进一步研究这个候选人在常规检测生物标志物BRAF和MSS /微卫星不稳定性(MSI)状态和评估其可能的集成与其他转录组、微生物、微环境指标。

“强大的生物标志物的发现和验证药物反应的患者人群将有助于优化anti-EGFR / BRAF的组合病人谁更有可能得到的好处,以及优化临床管理的异构和高度复杂的疾病,”艾琳娜邵,医学肿瘤学家在Vall d ' hebron Josep Tabernero为首的医疗肿瘤学部门,也是本研究的作者之一。