研究确定致癌基因如何调节前列腺癌的遗传变异

Barts癌症研究所的研究人员(BCI)在伦敦大学玛丽皇后,意大利基因组医学研究所,和米兰大学已经确定了小说的角色致癌基因在控制一个重要的遗传过程,支撑在前列腺癌的遗传变异。

研究结果,发表在今天细胞的报道,揭示基因如何影响一代的遗传变异前列腺癌可能导致疾病复发和代表新的药物靶点提高患者存活率。

文章的第二作者角色Rajan博士组长在Barts BCI和泌尿外科咨询健康NHS信托,说“前列腺癌是世界上(最常见的)男性癌症和铅的男性癌症相关死因。它是非常变量基因组成,使诊断和治疗棘手,因为没有一个一刀切的方法治疗的病人。知识的遗传变异性的司机将帮助我们更好地理解这种疾病,并改善治疗方法。”

可变剪接是基因重组的过程段创建不同的遗传密码的组合称为“剪接变异,”提供指令来制造蛋白质。通过可变剪接单基因代码可以为多个不同的蛋白质表达水平在不同细胞中的各种功能。

可变剪接调控是一个重要的过程基因表达并生成基因和蛋白质多样性正常细胞;然而,在许多癌症中断类型,包括前列腺癌。

在这项研究中,研究小组发现,致癌基因FOXA1可变剪接的关键调节器在前列腺癌和控制代拼接变异可能影响疾病复发和患者生存。

在前列腺癌FOXA1回馈都可变剪接

FOXA1是一种蛋白质被称为先锋转录因子。转录因子可以选择哪些基因在DNA转录成用于制造蛋白质的指令在我们的细胞,这发生的速度。作为一个先锋因素,FOXA1打开DNA,供不同的绑定转录因子。改变FOXA1驱动发现了前列腺癌的发生和发展。

通过评估在初选细胞系模型和可变剪接的前列腺癌病例,研究小组发现,高水平的FOXA1有限的遗传多样性对拼接变异的癌细胞功能效益。调查显示,FOXA1青睐拼接中参加高水平的变异细胞和沉默拼接变异表示在低水平,从而减少前列腺癌的剪接变异。

Rajan博士说,“这个独特的发现以前从未被证明控制器的可变剪接,可能意味着FOXA1指导前列腺癌细胞的行为在一个特定的方式,可能对患者有害。”

文章的第二作者Matteo Cereda教授,副教授米兰和组长在意大利大学基因组医学研究所,补充道,“我们第一次表明,早期转录调节球员还负责可变剪接的微调。”

潜在的新治疗的目标

确定FOXA1-controlled可变剪接影响了患者的生存,团队分析了来自300多个原发性前列腺癌患者的临床资料,可以通过癌症基因组图谱。

尽管高水平的FOXA1减少剪接变异,研究小组发现,FOXA1增强包含强大的变异基因段划分为拼接前列腺癌复发的标志。使用前列腺癌细胞系,团队透露,包含一个特定基因片段的拼接基因称为FLNA基因变异,这是由FOXA1控制,授予前列腺癌细胞的生长优势,这可能会推动早期疾病复发。

Rajan博士说,“这项研究说明了如何利用基因组学做出重大科学发现的力量如何控制前列腺癌的遗传变异性。我们希望我们的发现将临床疾病复发的影响通过确定更精确的标记和新的潜在的药物靶点。”

团队现在想进一步测试接头变异是否他们已经确定了与癌症的复发是有用的在预测疾病复发在现实中,并进行实验,以确定是否针对这些基因可能是治疗的新途径前列腺癌癌症。