研究人员将癌细胞转变为危害较小的细胞类型

研究人员将癌细胞转变为危害较小的细胞类型
高通量药物筛选显示,在polo样激酶1 (PLK1)抑制下,三阴性乳腺癌(TNBC)中雌激素受体α (ERα)的诱导。用于识别在TNBC中诱导ERα信号的抑制剂的高通量药物筛选示意图。没有活跃的ERα信号的细胞不表达GFP,而有活跃的ERα信号的细胞触发er -GFP报告因子并表达GFP。化合物添加到SUM149PT e - gfp细胞48小时。用荧光显微镜检测活细胞中的GFP信号和Hoechst信号。B点图描述GFP信号和来自初代药物筛选的Hoechst染色的核数。C点图描述GFP信号和来自二次验证屏幕的Hoechst染色的核数。每个点代表三次技术复制的平均值。病灶分为增生性、细胞抑制性和毒性。PLK1抑制剂用红色表示。 D Representative fluorescence microscopy live-cell images from the validation screen shown in Fig. 1C. SUM149PT cells were treated with the indicated PLK1 inhibitors for 48 h. The ERE-GFP signal is depicted in green, the Hoechst nuclei stain in blue. Scale bars: 100 µm. E Immunoblot showing levels of ERα and ERK2 (loading control) in SUM149PT cells treated for 72 h with rigosertib or DMSO at the indicated concentrations. Credit:致癌基因(2022)。DOI: 10.1038 / s41388 - 022 - 02429 - 0

当细胞不受控制地生长并扩散到身体的其他器官时,就会发生癌症。癌细胞与正常细胞在许多方面不同。癌细胞的一个特点是它们对体内不同环境和药物治疗的高度适应性。在这一特点上,它们类似于干细胞或成熟早期的细胞。

巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员已经测试了人工成熟(或更准确地说,分化)的可能性。作为一种把它们变成更正常类型细胞的方法。

分化是一个这一方法已成功应用于治疗血源性癌症,但尚未应用于实体肿瘤。在《致癌基因目前,由Mohamed Bentires-Alj教授领导的一个研究小组报告了有希望的新结果。研究人员能够使用分化来治疗一种特别具有侵袭性的癌症,叫做三阴性乳腺癌。

生物医学系的小组组长Bentires-Alj说:“我们在这里展示了我们可以将乳腺癌细胞转化为停止生长的危害较小的细胞。”

雌激素受体的双重活性

雌激素通过与其同源受体(雌激素受体)结合,在细胞中充当信号分子,从而诱导一系列生物效应。在正常乳腺中,表达雌激素受体的细胞是成熟的特化乳腺细胞,不会增殖。

相比之下,在一小部分表达雌激素受体的乳腺癌细胞中显著增殖。这些乳腺癌被称为雌激素受体阳性乳腺癌,约占所有乳腺癌病例的75%。因为他们容易受到雌激素的影响,所以可以用抗雌激素疗法进行治疗,这种疗法对患者非常有效。

然而,亚型是不敏感的雌激素或抗雌激素。这种类型的癌主要发生在绝经前妇女,通常缺乏有效的治疗方案。该研究的第一作者Milica Vulin博士说:“我们最初的想法是诱导雌激素受体表达,以将三阴性乳腺癌转化为雌激素受体阳性乳腺癌,因为这种亚型有更有效的治疗方案。”

在与诺华公司的合作中,研究团队测试了超过9500种化合物在达到这一目标方面的功效。他们发现,表现出最有希望结果的化合物是一种叫做polo样激酶1 (PLK1)的基本细胞周期蛋白的抑制剂。抑制这一蛋白导致所需的表达增加.令研究人员惊讶的是,这不仅将三阴性乳腺癌细胞转化为一种更易控制的类型.它将它们转化成与正常细胞相似的细胞。

影响治疗

“了解细胞和定义癌症以及这些机制的不同之处对于开发新的创新疗法至关重要,”Bentires-Alj说。研究结果为治疗三阴性乳腺癌开辟了新的途径。“这项研究中使用的化合物已经在临床试验中用于治疗其他类型的癌症,包括血源性癌症、肺癌和肺癌研究人员继续说道。这强调了在临床和治疗乳腺癌中测试这些化合物的可能性。

特别是在免疫疗法的时代,有人提出,“正常样”细胞可以清除而“癌变”细胞逃避免疫细胞的杀伤。未来分化治疗能否与免疫治疗相结合还有待观察。研究人员总结说:“我们正在采取这样的策略,只有时间和资源阻碍我们取得进一步进展。”


进一步探索

新的健康研究提出了三阴性乳腺癌的新联合疗法

更多信息:Milica Vulin等人,高通量药物筛选揭示了鉴别三阴性乳腺癌的方法,致癌基因(2022)。DOI: 10.1038 / s41388 - 022 - 02429 - 0
期刊信息: 致癌基因

所提供的巴塞尔大学
引用:研究人员将癌细胞转化为危害较小的细胞类型(2022年,9月21日),检索自2022年9月21日//www.puressens.com/news/2022-09-cancer-cells-cell.html
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