故意破坏DNA可以提高肾癌免疫治疗的有效性
DNA损伤是癌症的基本原因之一。但研究人员现在发现，通过放射治疗等额外治疗手段，故意造成DNA损伤，可以提高一些肾癌患者免疫治疗的有效性。
免疫疗法可以通过刺激人体自身的免疫系统来发挥作用癌症更有效。肾癌患者也有PBRM1基因突变，破坏了DNA免疫疗法可以进一步激活免疫系统
这项研究由伦敦癌症研究所的科学家领导，并发表在基因与发育这篇论文阐明了PBRM1的作用，并提出该基因突变的肾癌患者可以从放射治疗和免疫治疗的联合治疗中受益。
研究结果表明，当含有受损DNA的细胞分裂时，PBRM1基因在阻止细胞分裂方面起着至关重要的作用。研究人员发现，PBRM1的突变破坏了这一过程，并允许DNA受损的细胞繁殖，触发炎症信号，这被认为可以增强患者对癌症的免疫反应。
PBRM1基因突变
PBRM1基因通常在透明细胞肾癌(一种肾癌)中发生突变，大约40%的病例中发现这种突变会导致功能丧失。在正常工作时，它起着重要的作用细胞分裂-更准确地说，是在“G2/M检查点”，这是细胞分裂的一个步骤，它阻止DNA受损的细胞分裂，直到损伤修复。
当科学家在实验室中“关闭”PBRM1基因时，他们发现这个检查点可以启动，但不能保持，导致DNA受损的细胞过早分裂和扩散。
先天免疫信号是机体对损伤或感染的自然反应。当DNA受损的细胞被允许繁殖时，它们会触发这些信号通路，提醒免疫系统检测到威胁，并使附近的细胞增强抗肿瘤防御能力。
通过重新启动PBRM1基因，科学家们发现他们能够阻止DNA受损的细胞增殖，这证实了PBRM1基因对G2/M检查点的正常功能至关重要。
一种新的治疗方法
将dna损伤疗法与免疫疗法相结合的想法已经开始在实验室和临床中被引入。然而，深入了解其与PBRM1基因的关系为治疗肾癌开辟了新的可能性。
放射治疗通常不用于治疗肾癌，肾癌往往对辐射有抵抗力。但是，科学家们认为，放疗引起的DNA损伤可能会触发炎症信号通路，而不是直接杀死细胞，从而提高PBRM1突变患者的免疫治疗效果。
预测免疫治疗反应
科学家们此前研究了PBRM1突变是否可以用来预测免疫治疗反应，但尽管一些研究表明该突变与改善疗效有关，但其他研究得出了相反的结果。
这项研究为PBRM1基因缺陷影响免疫治疗结果的精确生物学途径提供了新的见解。研究还表明，之前研究结果的不一致可以用患者免疫信号通路的天然差异来解释。
对免疫疗法的反应可能有很大差异，因此开发新的方法来识别最有可能受益的患者是很重要的。了解这些机制和标记物对个性化治疗方法很重要，同时也使不太可能从免疫治疗中受益的患者免受治疗副作用的影响。
发现科学中的意外发现
该研究的领头人、癌症生物学部副主任、ICR表观遗传学和基因组稳定性团队的负责人杰西卡·唐斯教授说:“当我们开始这项研究时，我们并没有打算改善治疗或寻找生物标志物，所以我们的发现突出了发现科学的重要性，它寻求理解事物在基本水平上是如何工作的。我们只是在描述细胞的特性时，偶然发现了可能具有真正治疗价值的观察结果。
“这项研究仍处于早期阶段，在开始考虑临床试验之前，我们还需要测试放疗和免疫疗法结合在肾癌动物模型上是否有效。
“全球每年约有12万名PBRM1缺失的肾癌患者被诊断为肾癌。只有不到四分之一的患者对免疫疗法反应良好。我们的发现可以真正让一大批没有太多选择的人受益。”
英国癌症研究中心的研究信息经理Henry Stennett博士说:“这是发现科学力量的一个极好的例子，这是我们工作的核心。通过深入研究这个重要基因如何工作的细节，我们的研究人员已经改变了我们对DNA损伤和肾癌．这些结果可能很快会导致对这种疾病患者更有效的治疗。”
进一步探索
