膳食补充可能改善干细胞移植后抗生素诱导的GVHD

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在抗生素治疗异基因造血干细胞移植(异基因hsct)后，发现了一种特定的肠道细菌参与移植物抗宿主病(GVHD)的进展，并发现营养补充可以在临床前模型中预防抗生素诱导的GVHD，根据今天发表的一项研究细胞．

由医学博士、博士后Eiko Hayase和通讯作者、基因组医学副教授Robert Jenq领导的研究人员发现，某些抗生素会改变肠道的糖成分，迫使一种正常有益的细菌消耗肠粘膜中的粘蛋白，这可能导致GVHD等并发症。

Hayase说:“知道这个细菌家族更喜欢某些类型的糖，我们假设添加糖在某种程度上可以分散它对肠道粘液蛋白的攻击，并减少这些影响，事实就是如此。”“通过这些模型中的营养变化，我们了解到我们可以改变微生物组的功能，帮助避免不良事件。”

异基因造血干细胞移植是一种针对血癌(如白血病和淋巴瘤)的专门治疗方法，患者接受来自供体的健康造血干细胞来替代自己的造血干细胞，这些造血干细胞可能是恶性的或被其他治疗方法损坏。在异基因造血干细胞移植过程中经常使用的广谱抗生素与gvhd(供体免疫细胞攻击受体组织的一种疾病)发展的增加有关，但其潜在原因尚不清楚。

预防异基因hsct患者抗生素治疗后并发症的一种选择是粪便菌群移植(FMT)，这是一种将筛选供体的健康细菌转移到受体胃肠道的临床程序。然而，这种方法尚未在随机临床试验中进行研究，这突出了对有助于预防并发症的替代治疗策略的未满足需求。

在本研究中，用美洛哌烯治疗异基因造血干细胞实验室模型，这是一种常用的治疗方法广谱抗生素-导致结肠黏液层变薄和肠道GVHD。有趣的是，通过抗生素去除有益细菌和特定物种的扩张，它们的微生物群发生了显著变化，叫多形拟杆菌(BT)，在肠粘膜。

进一步的调查显示，美罗培南治疗后，肠道中木糖的含量显著降低。注意到这一点，研究人员口服木糖作为营养补充剂，发现肠道黏液层再次变厚，因为BT能够优先消耗糖而不是黏蛋白。

虽然之前的工作已经调查了肠道微生物组及其与炎症和GVHD的关系，但这项研究能够明确地确定导致粘液衬里变薄的细菌。此外，对于抗生素如何改变肠道中的糖成分，以及它如何影响异基因造血干细胞移植后的GVHD，此前还没有明确的认识。

“我们不知道以前有人尝试过糖因此，这为帮助需要接受GVHD治疗的异基因hsct患者提供了一种引人注目的、低风险的方法广谱抗生素以治疗感染，”詹克说。“这是一种新颖的方法，我们很高兴能将其转化为人体试验．如果特定糖的营养补充在人类身上也能起同样的作用，那就可以简化我们对类似并发症的治疗策略。”

作者强调，广谱抗生素对异基因hsct患者仍然有益，需要进一步的研究来了解这种方法如何在hsct中进行评估临床试验．目前，研究人员正在收集人体标本拟杆菌接受骨髓移植的患者标本，以调查他们是否也优先分解粘蛋白。