2022年9月6日

研究表明DOPA可以预防黑色素瘤

浅色肤色的人比深色肤色的人更容易患黑色素瘤皮肤癌。根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究，这种巨大的差异远远不是由黑色素色素的紫外线保护作用造成的，而且在很大程度上是由黑色素前体多巴及其抑制CHRM1的能力造成的。

此外，研究人员发现，抑制CHRM1下游的转录因子FOXM1也会抑制黑素瘤．这些发现突出了黑素瘤的两个新的潜在治疗靶点，并表明有可能重新利用治疗帕金森病的主要药物左旋多巴来抑制黑素瘤。这项研究发表在科学的进步．

“几十年来，皮肤科医生和黑色素瘤研究人员认为，肤色浅的人特别容易患黑色素瘤皮肤是因为相对缺乏抵御太阳紫外线的防护。这项研究表明，生物学要复杂得多。”宾夕法尼亚大学皮肤病学副教授、该研究的资深作者托德·里奇(Todd Ridky)说。“这项研究不仅为新的黑色素瘤疗法提供了巨大的潜力，它还显著扩展了黑素细胞功能和黑色素瘤病理生物学的经典范式。”

根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据，美国每年约有10万人被诊断出患有黑色素瘤。黑素瘤也是一种最可能扩散到身体其他部位的皮肤癌，从具体情况来看，也是最可能致命的皮肤癌。

多年来，研究人员一直将黑色素和皮肤色素沉着患黑色素瘤的可能性。肤色较浅的人患黑色素瘤的风险比肤色较深的人高出至少30倍。

宾夕法尼亚大学的科学家们通过研究人类浅色皮肤和深色皮肤中的黑色素细胞(产生黑色素的细胞)开始了他们的研究。他们发现，在实验室中，浅色皮肤的黑色素细胞比深色皮肤的黑色素细胞增殖得快得多。

重要的是，这些增殖差异发生在没有阳光或紫外线照射的黑暗实验室恒温箱中。他们假设，这种增殖的增加有助于解释为什么浅色皮肤黑色素细胞比增殖相对缓慢的深色皮肤黑色素细胞更容易转化为黑色素瘤。

接下来，研究人员改造了浅色和深色黑色素细胞，使其表达与人类黑色素瘤相关的同一组突变癌蛋白。浅色的细胞会变成黑素瘤，而深色的细胞则不会，这表明深色的细胞天生具有独立于阳光的抵抗癌症的显著能力。

Miriam Doepner是Ridky实验室的高级研究生，也是这项研究的主要作者，她发现深色黑色素细胞比浅色黑色素细胞含有更多的化学物质DOPA，这是区分浅色和深色细胞的关键因素。Doepner继续确定DOPA的保护作用来自于它之前未被认识到的阻断一种叫做CHRM1的受体信号的能力，而CHRM1通常是由乙酰胆碱激活的。

Doepner说:“这是非常令人兴奋的，因为DOPA之前不知道与CHRM1有任何关系，而且DOPA已经是FDA批准的治疗帕金森病的药物。”研究人员随后观察了黑素细胞中CHRM1的下游，发现FOXM1蛋白也被多巴抑制了。他们与伊利诺伊大学的研究人员合作，确定了他们的新型FOXM1抑制剂化合物对抑制小鼠黑色素瘤有效。

“目前，任何可用的黑素瘤疗法都没有针对CHRM1和FOXM1，但通过这项工作，我们发现了它们的重要作用。未来的工作将需要确定是否有一种安全有效的方法对人体进行药物靶向，”Ridky说。然而，由于含有多巴的配方已经被FDA批准用于治疗帕金森病，临床试验测试将其用于黑色素瘤的效用可能比测试一种全新的抗癌剂要快得多。