ALS遗传形式的研究药物改善了疾病的分子体征
根据结果，一种研究性药物用于治疗一种罕见的遗传性肌萎缩性侧索硬化症（ALS）减少了致命，瘫痪疾病和遏制神经退行性的分子迹象，但是六个月后，该药物并没有改善运动控制和肌肉的强度。从圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员领导的第三阶段临床试验。
但是，研究人员发现证据表明，长期使用该药物可能有助于稳定肌肉力量和控制，这是研究人员称为鼓励的发现。该试验是由实验药物制造商Biogen制药公司Biogen赞助的。数据于9月22日发布新英格兰医学杂志。
试验的参与者携带一个名为的基因中的突变SOD1这创建了以同名蛋白质的错误折叠版本，导致ALS，也称为Lou Gehrig氏病。
该试验表明，该药物（称为Tofersen）降低了SOD1的水平以及神经丝蛋白，这是神经系统损害的分子标记。在安慰剂控制的一部分结束时，为参与者提供了接收Tofersen的选择，作为开放标签扩展名的一部分，该扩展名将持续长达4。5年。开放标签扩展的建立创造了两组参与者：从一开始就一直在Tofersen上的人，以及那些在开始Tofersen之前接受了安慰剂六个月的人。延长六个月的临时分析显示，早期和晚期开始者的运动功能存在显着差异。一年服药后，一些参与者表现出稳定肌肉力量研究人员说，控制这是一个以不断下降的特征的疾病，这是一个了不起的发现。
开放标签的扩展正在进行中，研究人员继续监视参与者的运动功能。7月，食品药品监督管理局接受了Biogen对Tofersen的新药物申请，作为与与之相关的ALS的治疗SOD1突变。
首席研究员蒂莫西·M·米勒（Timothy M. Miller）博士说：“这是为与SOD1相关的ALS寻找治疗疗法的激动人心而充满希望的一步。医学ALS中心。“我们看到明确的证据表明该药物减慢了起始因素的减慢 - ASOD1突变 - 以及神经退行性疾病过程。我们在六个月时没有看到大量的临床改善，但是在较长时间点的功能和强度稳定表明，人们可能需要花费时间来治愈已经造成的损害。绝大多数拥有ALS的人都经历了不懈的渐进下坡课程，因此在开放标签扩展期间的功能稳定确实是显着的。”
美国约有20,000人与ALS生活在一起。致命的疾病杀死了控制步行，进食和呼吸的神经细胞。诊断后五年以上，很少有人生存。
大约2％的ALS病例是由突变引起的SOD1。Tofersen是一种反义寡核苷酸，这是一种基于DNA的分子，它会干扰建立蛋白质的遗传指令。该分子旨在阻断SOD1蛋白的产生。
第三阶段试验是在10个国家 /地区的32个地点进行的，其中包括108名ALS患者SOD1突变。在24周的时间内，将三分之二（72）的参与者随机分配给八剂Tofersen，直接在其脊髓周围的流体中施用。其余36人接受了八剂安慰剂。所有参与者在入学时进行评估，并在28周内进行衡量运动功能在四个领域：吞咽和讲话；呼吸;精细的运动技能；和总体运动技能。他们还提供了脊髓液样品，因此研究人员可以测量与ALS相关蛋白的水平。
当试验结束时，有95名参与者继续进行开放标签扩展。扩展名中的所有参与者都会收到Tofersen。扩展参与者和研究人员都不知道在试验期间谁接受了Tofersen或安慰剂。
“在NEJM让ALS社区的兴奋和希望可以放慢或阻止疾病进展的疗法。”药物有可能通过长期使用来稳定肌肉功能来改善患有SOD1-AL的人的生活质量，这是一个极其有希望的发展。”
华盛顿大学神经病学教授罗伯特·布塞利（Robert Bucelli）是该大学ALS中心的联合主任。作为华盛顿大学临床试验的现场负责人，他照顾10名参与者。
Bucelli说：“我们网站的大多数正在进行的参与者都恢复了和/或维持了许多日常生活活动，我们的考试和力量测量证实了他们的改善，稳定或两者的历史。”“作为一名神经肌肉临床医生，亲眼目睹这一亲戚的特权改变了我对这种和其他相关的，毁灭性神经退行性疾病的看法。”
尽管该试验的结果仅适用于因突变引起的ALS的人SOD1，他们可以告知研究，可能使其他形式的疾病受益。
米勒说：“我一直认为ALS是一种可治疗的疾病。”“这是我整个职业的基础，即神经退行性疾病（包括ALS）的假设无需致命。如果您查看这项研究的较晚时间，它们显示出大量的神经变性，患有患者的神经变性很大SOD1-als。我认为这对于具有任何形式的ALS的人来说是希望的消息。它告诉我，如果我们找到正确的疗法，我们可以改变疾病的进程。我们只需要找到正确的疗法即可。”
