寻找抗疟疾的新药

寻找抗疟疾的新药
ha标记的PfA-M17-HAglmS转基因寄生虫的生成。(A) Pfa-m17位点示意图,以及与pM17-HAglmS单交联重组后的位点示意图。pM17-HAglmS质粒包含编码序列的最后一个千碱基,其中不包括与3 x血凝素(HA)和一个单链链球菌II (Str)标记融合的停止密码子。质粒还包括一个合成非翻译区(UTR)的glmS核酶和可选择标记人类二氢叶酸还原酶(hDHFR)。箭头表示用于诊断pcr的寡核苷酸及其预期大小。(B)诊断PCR显示pM17-HAglmS在内源性位点的整合。用(A)中列出的寡核苷酸对对从寄生虫中提取的DNA进行PCR,这些DNA是在(Pf3D7)之前或转染靶向结构(PfA-M17-HAglmS)之后提取的。识别内源性位点的寡核苷酸DO657和DO658作为阳性对照。(C) Western blot分析寄生虫裂解物,确认HA表达。PfA-M17-HA的分子质量预测为72 kDa, HSP70作为负载控制。 Credit:eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.80813

疟疾是一种红细胞感染,由蚊子传播给人类的寄生虫引起。如果不及时治疗,它可能是致命的。仅在2020年,全球近一半人口面临被感染的风险,估计全世界有2.41亿例疟疾病例。

它们对抗疟疾药物的耐药性越来越强,目前的一线药物显示出药效减弱的迹象。

最近发表在杂志上的一项新研究eLife他正在深入了解寄生虫的生物学特性以及寄生虫存活的必要途径,并利用这些知识确定对抗它们的最佳策略和药物。

迪肯大学精神和身体健康及临床转化研究所(IMPACT)的首席研究员塔尼亚·德康宁-沃德教授说:“在过去十年中,我们开始看到患者对治疗的反应没有那么快,这表明耐药性开始出现。”“我们失去抗疟疾一线药物只是时间问题。我们真的需要开发未来抗疟疾药物的持续管道,这样当一种治疗失败时,我们就有另一种治疗选择。”

de Koning-Ward教授说,这项研究对于找到“寄生虫盔甲上的裂缝”和做出决定至关重要是开发疟疾新疗法的最佳候选药物。

“我们在莫纳什大学的合作者开发的一种化合物,旨在针对一种名为PfA-M17的酶我们认为它与血红蛋白消化有关,”德康宁-沃德教授说。“血红蛋白是一种蛋白质中含有氧气的人。寄生虫生活在红血球内,消化血红蛋白以提供在人体内生存所需的食物。”

德康宁-沃德实验室的博士生丽贝卡•埃德加(Rebecca Edgar)已经证实,这种化合物确实针对PfA-M17酶,并通过阻止疟原虫从血红蛋白消化中获得所需物质来杀死疟原虫。

埃德加女士还能够证明,寄生虫在没有PfA-M17酶的情况下无法存活。

该研究首次证实了PfA-M17的生物学功能。这也为进一步开发更有效的抑制这种酶的抑制剂提供了理论基础,这样它们就可以在临床前试验中进行测试。

“现在我们知道药物击中了正确的寄生虫通路,我们需要确保它对人类没有毒性,”德康宁-沃德教授说。“通过这我们发现了一种新的抗疟疾药物靶点,值得进一步关注,因为目前的治疗方法由于耐药性的出现继续受到威胁。”


进一步探索

科学家发现了治疗疟疾的途径

更多信息:Rebecca CS Edgar等,恶性疟原虫氨基肽酶PfA-M17作为血红蛋白消化通路药物靶点的遗传和化学验证,eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.80813
期刊信息: eLife

所提供的莫纳什大学
引用:寻找抗疟疾新药(2022年,9月20日),检索自2022年10月22日//www.puressens.com/news/2022-09-drugs-malaria.html
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