寻找抗疟疾的新药
疟疾是一种红细胞感染,由蚊子传播给人类的寄生虫引起。如果不及时治疗,它可能是致命的。仅在2020年,全球近一半人口面临被感染的风险,估计全世界有2.41亿例疟疾病例。
但疟疾寄生虫它们对抗疟疾药物的耐药性越来越强,目前的一线药物显示出药效减弱的迹象。
最近发表在杂志上的一项新研究eLife他正在深入了解寄生虫的生物学特性以及寄生虫存活的必要途径,并利用这些知识确定对抗它们的最佳策略和药物。
迪肯大学精神和身体健康及临床转化研究所(IMPACT)的首席研究员塔尼亚·德康宁-沃德教授说:“在过去十年中,我们开始看到患者对治疗的反应没有那么快,这表明耐药性开始出现。”“我们失去抗疟疾一线药物只是时间问题。我们真的需要开发未来抗疟疾药物的持续管道,这样当一种治疗失败时,我们就有另一种治疗选择。”
de Koning-Ward教授说,这项研究对于找到“寄生虫盔甲上的裂缝”和做出决定至关重要药物化合物是开发疟疾新疗法的最佳候选药物。
“我们在莫纳什大学的合作者开发的一种化合物,旨在针对一种名为PfA-M17的酶疟疾寄生虫我们认为它与血红蛋白消化有关,”德康宁-沃德教授说。“血红蛋白是一种蛋白质红细胞中含有氧气的人。寄生虫生活在红血球内,消化血红蛋白以提供在人体内生存所需的食物。”
德康宁-沃德实验室的博士生丽贝卡•埃德加(Rebecca Edgar)已经证实,这种化合物确实针对PfA-M17酶,并通过阻止疟原虫从血红蛋白消化中获得所需物质来杀死疟原虫。
埃德加女士还能够证明,寄生虫在没有PfA-M17酶的情况下无法存活。
该研究首次证实了PfA-M17的生物学功能。这也为进一步开发更有效的抑制这种酶的抑制剂提供了理论基础,这样它们就可以在临床前试验中进行测试。
“现在我们知道药物击中了正确的寄生虫通路,我们需要确保它对人类没有毒性,”德康宁-沃德教授说。“通过这共同努力我们发现了一种新的抗疟疾药物靶点,值得进一步关注,因为目前的治疗方法由于耐药性的出现继续受到威胁。”
进一步探索