小鼠的表观遗传治疗可改善受伤后的脊髓再生
目前,脊髓损伤没有任何有效的治疗方法。身体康复可以帮助患者恢复一些活动能力,但是对于严重的情况,由于脊柱神经元在受伤后自然再生而失败的结果极为限制。但是,在9月20日在《开放访问杂志》上发布的一项研究中PLOS生物学,由西蒙妮·迪·乔瓦尼(Simone di Giovanni)领导的英国帝国学院的研究人员表明,在严重受伤后12周给予小鼠时,每周进行表观遗传激活剂的每周治疗可以帮助脊髓中的感觉和运动神经元的再生。
在他们过去的成功基础上,研究人员使用了一个称为TTK21的小分子来激活诱导的遗传编程轴突再生在神经元中。TTK21通过激活CBP/P300的共激活蛋白家族来改变基因的表观遗传状态。他们在严重的脊髓损伤的小鼠模型中测试了TTK21治疗。老鼠生活在一个丰富的环境中,使他们有机会体育活跃,这是鼓励的人类患者。
严重脊髓损伤后12周开始治疗,持续了10周。研究人员发现,与对照处理相比,TTK21治疗后有几个改进。最明显的效果是脊髓中更多的轴突发芽。他们还发现,损伤点上方的运动轴突的缩回停止了,感觉轴突的生长增加了。这些变化可能是由于观察到的增加基因表达与再生有关。下一步将是进一步增强这些效果,并触发再生轴突以重新连接到神经系统的其余部分,以便动物可以轻松恢复其移动能力。
Di Giovanni补充说:“这项工作表明,一种称为TTK21的药物在动物中慢性脊髓损伤(SCI)后一次全身施用,可以促进神经元再生和神经元传播所需的突触增加。这很重要。这很重要。因为慢性脊髓损伤是一种无法治愈神经元再生和修复失败的疾病。我们现在正在探索这种药物与桥接策略的组合脊髓差距,例如生物材料,可能是改善SCI患者残疾的途径。”
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