探索小鼠模型在年龄相关性黄斑变性研究中的局限性
![Frequency distribution of days from CNV induction until CNV evaluation, where >28 represents all time points beyond day 28 from CNV induction. Red columns represent studies evaluating CNV in vivo by all methods, and orange columns represent studies evaluating CNV in vivo only by fluorescein angiography. Dark blue columns represent studies evaluating CNV ex vivo by all methods, and light blue columns represent studies evaluating CNV ex vivo only by RPE/choroidal flatmount with or without FITC-dextran. Credit: <i>Investigative Opthalmology & Visual Science</i> (2022). DOI: 10.1167/iovs.63.9.11 老鼠不仅仅是老鼠](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/a-mouse-is-not-just-a.jpg)
在AMD眼病的研究中,实验动物多为年轻雄性小鼠。这对新疗法的发展不是最理想的,因为这种疾病最常影响老年人和妇女。
眼睛疾病老年性黄斑变性(AMD)是导致视力下降和失明的最常见原因老年人在西方世界。
最具侵袭性的是所谓的“湿性AMD”——一种视网膜脉络膜下新血管的形成导致眼睛水肿的疾病。
奥胡斯大学的一项新研究刚刚发表在调查眼科学与视觉科学(IOVS)的研究中,作者对过去五年的疾病模型研究进行了检查,其中涉及380篇科学文章。对这种疾病背后机制的研究——进而开发新的治疗方法——通常是基于实验室动物新生血管是在视网膜上人工制造的,通常使用激光。
对许多研究的回顾表明,在使用实验动物方面存在着不平衡;研究人员通常选择年轻健康的男性作为研究对象老鼠尽管他们知道老鼠的性别和年龄对血管形成的程度都有影响。
“研究这种血管形成的主要是年轻、健康的雄性老鼠。从伦理、财务和时间的角度来看,这是有道理的,因为与大型实验室动物相比,老鼠便宜,而且研究可以相对快速地进行。生物变异也可以被限制。然而,黄斑变性是一种最常发生在老年人中的疾病,当你观察‘湿性黄斑变性’时,这种疾病也同样经常发生在女性中——甚至可能稍微多一点,”医学博士和博士生Bjørn K. fabian - jhing说,他是该研究的第一作者。
此前的研究表明,在动物研究和在人体临床试验中看到的治疗效果存在差异。
“我们显然看到了‘翻译缺口’,因为研究没有在最相关的动物模型上进行。更大的生物变异可以通过,例如,使用更多的雌性老鼠和/或年长的动物。这可能会增加将研究成果转化为临床试验——也许,最终会减少实验动物的数量,因为在这种情况下,临床前动物试验的结果更容易推断,”Bjørn K. Fabian-Jessing说。
可怜的报告
除了对动物模型的描述外,文章还关注了报道的程度。
“我们可以看到,许多研究没有报告重要的变量,比如使用了多少只老鼠。这使得比较研究和评估结果的价值变得困难。这是令人担忧的,因为它不可能重现结果,这降低了他们的可靠性,”Bjørn K. Fabian-Jessing说。
呼吁制定更好的指导方针
眼睛区域的数据以前从未以这种方式收集和合成过。
Bjørn K. Fabian-Jessing说:“这项新研究呼吁开发和更新这些动物模型的指导方针。”他得到了Thomas Corydon教授的支持,他也是这项研究的幕后推手:
Thomas Corydon说:“具体指导方针的实施将提高动物试验的质量、价值和可比性,这自然将对眼病的研究、理解和未来的治疗带来巨大的好处。”
他鼓励该领域的主要研究人员起草基于共识的指导方针,就像此前在其他医学专业的临床前研究中所做的那样。
“实施更高的方法标准、动物模型中更大的生物变异性和更大程度的相关、详细的报告将导致更高质量的研究,这将更直接的可比性。通过这种方式,整个研究领域可以朝着同一个方向更好地工作——造福患者,也许还可以借助更少的实验动物,因为浪费的实验将更少,”Thomas Corydon说。
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