探索喝多少才算太多
![ATAC-seq data analysis in the amygdala of acute ethanol exposed rats. A Heatmap showing differential ATAC peaks (FDR < 0.2; 345 peaks) and chromatin accessibility in the amygdala after acute ethanol exposure. Red represents increases in peaks and blue represents decreases in peaks. Individual peaks are represented in rows and individual animals from control and ethanol groups (n = 6 animal per treatment) are shown in columns. B Distribution of ATAC peak fold changes indicating that out of the 164 peaks at FDR < 0.05, 148 peaks were associated with ‘open’ chromatin regions in the amygdala of acute ethanol-treated compared to 16 peaks in the control rats. C ATAC-seq data analysis in the amygdala of acute ethanol exposed rats showing distribution of ATAC peaks across genomic features. D Footprinting images for the top 3 (out of 41) motifs derived from FIMO analysis of 572 vertebrate motifs from the JASPAR database. The motifs satisfied the following criteria: q < 0.01 and >50% enrichment (log2 ratio >0.585). The blue lines represent controls and the red lines represent ethanol-treated samples. [(NR3C1- Glucocorticoid Receptor; Nuclear Receptor Subfamily 3 Group C Member 1), (AR- Androgen Receptor), NR3C2 (Mineralocorticoid Receptor; Nuclear Receptor Subfamily 3 Group C Member 2)]. Credit: <i>Molecular Psychiatry</i> (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01732-2 喝多少才算多?](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/how-many-drinks-is-too.jpg)
一项新的啮齿动物研究表明,即使是少量的酒精也会引发脑回路的表观基因组和转录组变化,这一区域对成瘾的发展至关重要。
此外,进行这项研究的伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois Chicago)的研究人员表示,让大脑为上瘾做好准备的通路,与兴奋感(如欣快感和焦虑感)等饮酒高潮相关的通路是相同的。焦虑感是一种临床术语,指的是一种让人放松但清醒的镇静水平。
“这表明,当大脑体验到抗焦虑的效果酒精该研究的资深作者Subhash Pandey说,他是Joseph A. Flaherty授予的精神病学教授和UIC医学院酒精表观遗传学研究中心主任。
潘迪说,虽然这项研究并没有表明,例如,一杯酒会导致人类上瘾,但它确实提供了一些线索,说明为什么有些人更容易喝酒酒精使用障碍.
潘迪说:“我们看到,依赖行为可能并不总是来自长期的、高质量的习惯,而是大脑中快速的表观遗传变化的结果,我们在这项研究中表明,即使在低剂量下,这种变化也可能开始发生。”潘迪也是杰西布朗退伍军人事务医疗中心的高级研究职业科学家。
发表于《分子精神病学》详细介绍了潘迪的实验,该实验研究了对照组和酒精暴露条件下的大鼠。
在实验中,啮齿类动物暴露在低浓度的酒精中,并在它们探索迷宫时观察它们的行为。然后研究人员分析了安乐死后收集的脑组织样本,用RNA测序来寻找基因表达模式.
当他们分析样本时,研究人员发现一种名为缺氧诱导因子3 α亚基(hif3a)的基因与酒精暴露后的大脑变化和行为有关,比如大鼠在迷宫中以双臂(高度焦虑)或张开双臂(低焦虑)的区域停留多长时间。
酒精增加了Hif3a的表达,即使是在低剂量的接触下,也能减少焦虑。而且,尽管酒精对男性和女性的许多影响是不同的,但在这项研究中,两者之间没有区别。
“我们发现,低剂量,我们认为是‘社交饮酒’,改变了基因表达杏仁核是大脑中调节焦虑的区域。换句话说,它创造了成瘾的表观遗传途径,”潘迪说。
潘迪和他的同事还进行了额外的实验,他们阻断了饮酒或未饮酒的老鼠杏仁核中的基因,以验证其调节焦虑的作用。当Hif3a被阻断时,对照组大鼠的焦虑感增加,模拟了对长期酒精暴露的戒断。另一方面,这也阻止了酒精的抗焦虑作用。
研究人员也给出了原因。Hif3a的染色质——DNA和rna束——松散地捆绑在一起,这意味着基因在转录变化时很容易被接触到。
然而,有一件事该研究并没有提出,那就是对啮齿动物来说,什么样的酒精暴露水平是安全的。相反,潘迪说,重要的是要知道低剂量会导致上瘾。对于人们来说,他认为结论很简单——不要以为社交饮酒甚至“流行饮酒”是没有风险的。
“酒精使用障碍是复杂且具有挑战性的。我们从这项研究中学到的信息帮助我们更好地理解正在发生的事情大脑有一天,它可能被用来开发更好的治疗方法和药物。”
进一步探索