模拟禁食的饮食可以减少小鼠的痴呆症状
根据南加州大学伦纳德·戴维斯老年医学院领导的一项新的研究,模拟禁食的饮食周期似乎可以减少基因工程小鼠患阿尔茨海默症的迹象。
这项研究发表在细胞的报道9月27日。
由瓦尔特·隆戈教授带领的研究人员与克里斯蒂安·派克教授和平查斯·科恩教授合作发现,经历了几个周期的模拟禁食饮食的小鼠表现出较少的阿尔茨海默症。研究人员发现,这种疾病的两种主要特征水平较低:淀粉样蛋白-是大脑斑块积聚的主要驱动因素,以及在大脑中形成缠结的过度磷酸化tau蛋白。他们还发现,大脑炎症减轻,表现更好认知测试与喂食标准饮食的老鼠相比。
模拟禁食饮食法(FMD)富含不饱和脂肪而且它的热量、蛋白质和碳水化合物含量都很低,它的设计是为了模仿只喝水的禁食效果,同时还能提供必要的营养。此前由Longo领导的研究表明,短暂的周期性口蹄疫周期与一系列有益的影响有关,包括促进干细胞再生,减少化疗的副作用,降低危险因素癌症、糖尿病、心脏病以及其他与年龄相关的疾病。
在阿尔茨海默氏症小鼠模型中取得了有希望的结果
除了健康的小鼠,研究小组还研究了两种阿尔茨海默症小鼠模型,E4FAD和3xTg。在研究过程中,老鼠每月两次被喂食模拟禁食饮食4到5天,并在口蹄疫周期之间被允许正常进食。在一项观察老年小鼠效果的长期实验中,3xTg小鼠在15个月内被置于30个周期的饮食中。3xTg和E4FAD小鼠的短期实验范围从一个FMD周期到6个月内12个周期。
在两个模型中,接受FMD周期的小鼠显示出有希望的减少β淀粉样蛋白与吃标准饮食的老鼠相比,它们会在大脑中形成粘性的破坏性斑块和tau蛋白病理。患有口蹄疫的小鼠也表现出较低水平的大脑炎症,包括活跃的小胶质细胞数量减少,小胶质细胞是寻找并摧毁大脑中病原体和受损细胞的免疫细胞。此外,吃了这种食物的老鼠显示出较低水平的氧化应激,氧化应激通过破坏神经元和促进大脑淀粉样蛋白的积累,在阿尔茨海默症的病理中发挥了作用。Longo解释说,这项研究特别指出自由基“超氧化物”是阿尔茨海默氏症小鼠模型中发生损伤的主要罪魁祸首。
从表面上看,接受FMD的两种阿尔茨海默氏症模型小鼠的认知能力下降比标准饮食的对照组小鼠要小。认知行为,包括在迷宫中的探索和表现,在饮食方案开始前和几个月后再次测试年轻老鼠标准的饮食或两个月FMD周期。喂食FMD的阿尔茨海默氏症小鼠的表现明显优于喂食标准饮食的阿尔茨海默氏症小鼠,在某些情况下,其表现与不容易患阿尔茨海默氏症的对照组小鼠相似认知能力下降已经明显减速了。
在阿尔茨海默病的两种主要小鼠模型中,FMD周期似乎有效地逆转了一系列病理标记,但也逆转了认知缺陷。隆戈说,结果是有希望的。
小型临床研究探索人体的可行性
除了学习在老鼠的研究中,Longo和他的同事还纳入了一项小型的模拟禁食饮食第一阶段临床试验的数据人类患者被诊断为轻度认知障碍或者轻微的阿尔茨海默氏症40名健康且有家人支持的患者被随机分为两组,一组是每月一次、为期5天的模拟禁食饮食,另一组是为期5天的以意大利面或米饭代替午餐或晚餐的饮食。
初步数据表明,FMD对轻度损伤或早期阿尔茨海默病患者是安全可行的。隆戈说,正在进行的临床试验的进一步测试将测量认知表现、炎症等。
其他早期的试验饮食Longo和他的同事们发表的文章指出了每月锻炼一次的其他好处,比如在不减少肌肉量的情况下减少脂肪量,改善心脏代谢风险因素,尤其是对超重或肥胖的人。
值得注意的是,在一个最近发表的临床试验Longo是该研究的合著者之一,FMD周期与糖尿病患者的疾病消退相关。根据阿尔茨海默氏症协会的数据,糖尿病使患阿尔茨海默氏症的风险几乎翻倍。