2022年9月8日

FDA小组在罕见的第二次审查中支持备受争议的渐冻症药物

作者:MATTHEW PERRONE

一个联邦卫生顾问小组周三投票建议批准一种治疗卢伽雷氏病的实验性药物，这是美国政府的一个显著转变备受争议的药物今年早些时候，这一提议曾被该组织否决。

美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的顾问们以7比2的投票结果批准了Amylyx Pharma的数据，尽管对该公司唯一一项研究的强度和可靠性进行了数小时的辩论。FDA不需要遵循该组织的建议，但其积极的建议表明，可能会在本月晚些时候批准。

FDA只批准了两种治疗方法，肌萎缩性侧索硬化症也就是肌萎缩性侧索硬化症神经细胞需要基本功能，如走路、说话和吞咽。

渐冻症患者和他们的家人都支持Amylyx药物他发起了一场积极的游说活动，并争取国会议员推动FDA批准该药品。

尽管FDA内部科学家在会议前发表了一篇负面评论，但大多数外部小组成员表示，Amylyx已经提供了足够的证据，表明该药物可以帮助患者延长寿命。同一组神经学专家勉强同意3月份投票反对这种药物原因是担心该公司研究中的数据缺失和其他问题。

印第安纳大学医学院的利亚娜·阿波斯托洛娃(Liana Apostolova)博士投了赞成票，她说:“剥夺ALS患者可能有效的药物，这可能不会让我感到非常舒服。”“在上次会议上，这一点还不清楚，目前仍有疑问。”

Amylyx似乎还受益于一次不同寻常的交流，在FDA的要求下，一位公司高管承诺，如果它的疗效没有得到一项正在进行的大型研究的证实，就会将其撤出市场。

Apostolova说:“我可以肯定的是，如果批准了，将来就可以撤销。”

周三的投票结束了罕见的第二次会议，该会议审查了Amylyx提交的几项新的统计分析，这些分析支持治疗在减缓疾病和延长寿命方面的益处。

肌萎缩性侧索硬化症药物审查受到密切关注，被视为FDA在审查针对绝症患者的实验性药物方面的灵活性及其承受外部压力的能力的一个指标。

FDA神经病学审查主任Billy Dunn博士在会议开幕时详细介绍了Amylyx数据的“担忧和局限性”，同时强调了新的治疗方案的必要性。

邓恩说:“我们对开发ALS新疗法的迫切需求高度敏感。”

邓恩还指出，美国和欧洲正在进行的一项更大规模的Amylyx研究可能会在2024年前提供“更明确的结果”。

在一个极不寻常的举动中，Dunn暗示，如果Amylyx承诺在正在进行的600名患者的试验未能显示出益处时撤回其药物，fda可能更愿意批准该药物。随后，他呼吁该公司的联合创始人公开承诺采取这一措施，Amylyx联合首席执行官贾斯汀·克利(Justin Klee)表示，在这种情况下，该公司将主动撤回其药物。

FDA有权迫使制药公司将药物撤出市场，但如果制药公司自愿采取这一步骤，通常会更快。如果企业拒绝撤资，监管程序可能会拖延数年。

“我认为fda——恕我直言——严重低估了他们将产品撤出市场的复杂性和可能性，”约翰霍普金斯大学的Caleb Alexander博士说，他是投票反对该药物的两个小组成员之一。

Amylyx对其药物进行了一项小型中期试验，结果显示在减缓疾病方面有一定效果，但受到数据缺失和其他问题的困扰FDA评论家。

FDA统计学家特里斯坦·马西(Tristan Massie)告诉小组成员:“对于一项研究来说，最终的结果是边缘的，在统计学上不太有说服力。”

这家位于马萨诸塞州剑桥市的公司表示，在研究得出结论后收集的后续数据显示，这种药物延长了生命。根据公司的一项新分析，继续服用该药的患者比从未服用该药的患者存活时间长约10个月。

支持这种药物的小组成员引用了这些数据，以及这种药物轻微的副作用，表明即使它最终不能减缓ALS，对患者的负面影响也很小。

美国国立卫生研究院的生物统计学家Dean Follmann说:“这种药物是无害的——它似乎有好处——这里没有安全信号。”

周三早些时候，20多名ALS研究人员、患者和家属告诉顾问，他们支持批准。该机构还收到了1200多条书面评论，其中大部分来自ALS患者的维权人士。

“我请求你们批准它，因为我知道它有效。它延长了我的生命，我希望其他人也能这样，”格雷格·坎特说，他在2018年被诊断出患有ALS，并参加了Amylyx的研究。他认为这种药物改善了他的肺活量，减缓了他的功能衰退。

Amylyx的药物是一种粉末，它结合了两种较老的药物:一种是治疗肝脏疾病的处方药，另一种是治疗肝脏疾病的药物膳食补充剂用于中药。