使用基因筛选平台开发的UT西南诺贝尔奖得主,科学家与宿主防御的遗传学中心UT西南医学中心已经确定基因突变导致非酒精性脂肪肝病(NAFLD),为治疗干预提供一个潜在的未来目标。
而肥胖和糖尿病是众所周知的风险因素脂肪肝,UT西南人员能够识别的新原因脂肪肝没有种减少4951年预测基因的水平(Gm4951),进而导致非酒精脂肪肝。目前还没有批准的药物或治疗这种疾病,它正迅速崛起为慢性肝病的主要原因在美国。确定这种基因的作用在疾病的发展提供了重要的新方向的研究找到潜在的疾病治疗。
“我们发现了一个罕见的非肥胖小鼠模型的非酒精性脂肪肝GM4951不足造成的。这项研究的未来发展奠定了基础的方法来激活人类Gm4951同族体防治非酒精性脂肪肝,”主要作者赵说,博士,助理教授宿主防御和遗传学中心分工在内科内分泌学。该发现发表在自然通讯。
宿主防御的遗传学中心是由Bruce Beutler Regental教授博士,西南大学四个诺贝尔奖获得者之一。布鲁斯博士获得了2011年诺贝尔生理学或医学奖发现一个重要的受体家族,让哺乳动物感染发生时,触发一个强大的炎症反应。博还开发了世界上规模最大的鼠标诱变项目,以及提出的遗传屏幕中心的平台,允许研究人员屏幕超过一半的基因在小鼠基因组中。连同一种立即负责两个定量和定性识别突变表型,该计划允许快速发现免疫系统的许多新组件。
“这项研究发现了一个潜在的人类的鼠标GM4951同系物GM4951之间的相互作用与另一个人类非酒精性脂肪肝/纳什相关蛋白质HSD17B13,暗示人类的发现可能是守恒的,”Zhang博士说,他的实验室正在努力理解代谢疾病的分子机制,与底层的目的将这些知识转化为新的治疗策略。
目前的研究是建立在远期基因筛选平台,允许研究人员识别两个semi-dominant等位基因的错义突变(油性和石炭系)Gm4951和定义一个GTPase-mediated易位在肝脏脂质代谢的关键作用。在他们的研究中,研究人员发现,失去GM4951导致非酒精性脂肪肝没有肥胖,GM4951促进脂质氧化,防止脂质积累在肝脏和GM4951功能GTPase可能促使HSD17B13脂滴。
GM4951缺乏蛋白质特征,本研究定义的角色GM4951 GTPase参与脂质氧化,Zhang博士说。GM4951-deficient鼠非酒精性脂肪肝病的发展高脂肪饮食没有体重和葡萄糖代谢的变化,研究人员指出。
估计有四分之一的成年人在美国非酒精性脂肪肝病(NAFLD),过多的脂肪在肝细胞能导致慢性炎症和肝损伤,增加肝癌的风险、肝功能衰竭和移植的必要性。非酒精性脂肪肝已成为最常见的原因肝脏疾病在全球范围内。
近几十年来,它已经表明,生活方式的变化显然驱动非酒精性脂肪肝的患病率的风险。然而,肝脂肪含量与等效肥胖个体之间差异极大,表明遗传因素对非酒精性脂肪肝的发展作出贡献。张博士的实验室正在调查20多个基因突变的影响肝甘油三酯没有变化体重识别非酒精性脂肪肝的新机制。
更多信息:赵Zhang et al,失去immunity-related GTPase GM4951导致非酒精性脂肪肝病没有肥胖,
自然通讯(2022)。
DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 31812 - 4
引用:遗传学家识别新的机制对非酒精性脂肪肝病缺席肥胖(2022年9月9日)检索2022年9月11日从//www.puressens.com/news/2022-09-geneticists-mechanism-nonalcoholic-fatty-liver.html
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