高胆固醇导致实验室研究中的长期肝脏疤痕和免疫细胞功能障碍

高胆固醇导致实验室研究中的长期肝脏疤痕和免疫细胞功能障碍
实验设计和饮食胆固醇对鼠NASH模型的影响。(a)对于我们的NASH模型,我们选择了果糖,棕榈酸酯,胆固醇和反式脂肪(FPC)饮食。我们以两个不同的阶段评估了小鼠。在最初的20周(进展阶段)中,我们用含有不同浓度的胆固醇的FPC饮食喂食雄性C57BL/6J小鼠:1.25%(高,紫色),0.2%(中等,橙色)和0.05%(低,绿色,绿色)。在第20周,我们减少了1.25%和0.2%组的饮食胆固醇摄入量,使所有小鼠在FPC饮食中以0.05%的胆固醇持续10周(回归阶段)。在每个阶段结束时,我们收集了小鼠肝脏,对肝巨噬细胞进行了分类,并将其处理以进行RNA-Seq分析。基于组织学发现(使用biorender.com创建)对NASH进行了评估。(b)在进展阶段喂养高胆固醇FPC饮食的小鼠中,小鼠炎症和纤维化(C)加剧(进展为n = 6,回归阶段的n = 4)。使用的统计测试:Kruskal-Wallis,** P值<0.01。前进,进展阶段; Regr, Regression phase; CTR, control. Credit:免疫学领域(2022)。doi:10.3389/fimmu.2022.968366

高脂,高糖饮食和脂肪肝病之间存在悠久的联系,这可能导致威胁生命的疾病,例如肝硬化和肝癌。现在,USC凯克医学院的新研究为这张照片增加了一些细节和维度。

实验室研究,发表在免疫学领域,是有史以来第一个专注于不同量的胆固醇作为A的一部分高脂肪和糖影响进展。对小鼠的疾病进行建模,研究人员表明,高胆固醇的摄入量可以使脂肪肝病恶化 - 驱动炎症和疤痕 - 重要的是,重要的是即使在胆固醇中切换为低饮食后,也可以持续。研究结果还表明,高胆固醇饮食可以在先前证明在脂肪肝病中发挥作用的特定免疫细胞群体造成持久功能障碍。

通讯作家Ana Maretti-Mira博士说:“我们看到您可能有高脂和高糖饮食,但是当您为此添加高胆固醇时,它将加速引起肝脏炎症的过程。”。,南加州大学医学助理研究教授。“人们专注于高胆固醇作为心脏病的风险,但我们表明您的肝脏可能也受到影响,引起炎症,疤痕以及可能的肝硬化。”

高胆固醇会使脂肪肝病恶化

研究人员为小鼠提供了一种高脂,高糖饮食,该饮食显示出一种类似于人类疾病的晚期脂肪肝病的形式。

这些小鼠分为三组,在食物中接受不同量的胆固醇,共20周 - 动物的矿体。与培养基相比,低胆固醇组接受了四分之一的胆固醇。高胆固醇组的收入是低胆固醇组的25倍。

20周后,来自所有三组的小鼠肝脏均表现出脂肪的积累,这是脂肪肝病的良性特征,但高胆固醇组患有更晚期疾病,炎症和疤痕组织增加。

在接下来的10周内,来自所有三组的小鼠接受了低胆固醇,这是饮食中脂肪和糖的饮食中的一部分。到那个时候,这种饮食的变化逆转了原始的高胆固醇小鼠的炎症,但没有减少疤痕组织。这一发现表明,高胆固醇造成的损害可能很难消除。

在人体第一道防线中对多功能细胞的破坏变化

Maretti-Mira和她的同事们也深入研究了称为巨噬细胞的细胞的变化,这对先天免疫反应很重要,即身体自然防御的前线。巨噬细胞有多个角色。他们可以刺激炎症来抵抗入侵的虫子。危险过去时,平息炎症;与其他免疫细胞交流;甚至有助于治愈。

巨噬细胞涉及脂肪肝病,但以一种自相矛盾的方式:它们似乎有助于造成损害,但没有它们,损害并不能很好地愈合。

研究人员使用RNA测序来对比哪些基因在研究中在小鼠的肝巨噬细胞中激活了基因,在正常巨噬细胞中。与团队的其他发现一致,中型和高胆固醇饮食打开了引起炎症和疤痕的基因,而与愈合相关的基因则被转向低胆固醇摄入量激活。

但是,在原始高胆固醇基团的巨噬细胞中,即使在切换后,导致疤痕的基因仍保持活跃。该关键结果表明,定期食用过多的胆固醇会导致巨噬细胞的长期,难以逆转的变化,从而破坏其愈合作用,从而继续造成肝脏损害。

这暗示着您的饮食:一切平衡

高脂,在研究中给出的小鼠与人类典型的西方饮食有着不幸的相似之处。

“我们的日常饮食有很多碳水化合物,例如,面包,米饭和意大利面,” Maretti-Mira说。“然后有高脂,因为每个人都喜欢油炸食品。同时,我们没有过去的活跃生活,因此我们最终的饮食远远超过了身体的需求。”

尽管如此,她强调她的团队的发现并不建议人们从饮食中完全减少胆固醇。毕竟,一定量的脂肪,包括,我们的身体需要正常运行。

相反,节制是关键。

“一切都是平衡,”马雷蒂·米拉(Maretti-Mira)说。“如果什么(和多少)您吃的是在您的肝脏中引起这种过度的炎症,那么该是时候照顾好自己了。改变饮食和运动更多,以便您可以在肝脏中燃烧脂肪,因为它会造成损害长期。”


进一步探索

小鼠和芝士汉堡:实验药物逆转与肥胖有关的肝病

更多信息:Ana C. Maretti-Mira等人,由长期胆固醇摄入量引起的肝损伤诱导了实验性纳什的功能失调的恢复性巨噬细胞,免疫学领域(2022)。doi:10.3389/fimmu.2022.968366
期刊信息: 免疫学领域

引用: High cholesterol leads to long-term liver scarring and immune cell dysfunction in lab study (2022, September 15) retrieved 19 September 2022 from //www.puressens.com/news/2022-09-high-cholesterol-long-term-肝脏扫描。html
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