人类细胞成为Zika病毒工厂如何
Zika病毒有一个打扮的袖子。病毒一旦进入人体,喜欢走捷径树突细胞,细胞我们依靠发射一种有效的免疫反应。
“树突细胞是主要细胞的先天免疫系统,”拉霍亚免疫学研究所教授Sujan说Shresta,博士的成员LJI传染性疾病和疫苗研究中心。“这种病毒那么聪明,能够建立感染细胞通常会抵抗感染吗?”
现在LJI Shresta和他的同事们和加州大学圣地亚哥分校发现Zika病毒实际上部队树突状细胞作为免疫细胞停止。使用Zika病毒感染的一种新的模式,LJI团队发现Zika病毒而不是使树突状细胞生产脂质分子,病毒利用构建的自我复制。
“这里是树突细胞做的一切帮助病毒,“Shresta说。
的自然通讯学习是前进的一大步,Shresta实验室的工作指导的设计新的抗病毒治疗对黄病毒家族的许多成员,包括Zika病毒、登革热和日本脑炎病毒(JEV)。
“了解病毒与人类细胞是至关重要的对于理解如何在未来治疗或预防感染,”加州大学圣地亚哥分校教授阿伦·卡林说,医学博士博士,曾在Shresta实验室实习,也是这项新研究的领导者之一。
艾米莉布兰切博士前LJI博士后研究员领导的努力开发一个模型来更好地了解目标树突细胞Zika病毒和登革热病毒。她曾与人类免疫细胞单核细胞,提示分化为树突状细胞。
布兰切分析了基因表达在这些树突细胞转移Zika病毒和登革热感染。然后她将基因表达的变化与细胞的变化她接受一个“模拟感染。”This comparison revealed precisely how Zika pulls off its cellular takeover.
研究人员发现,Zika病毒的基因操纵控制脂质代谢在树突细胞。在一个病毒调用细胞蛋白质叫做如,部队脂质(脂肪分子)生产进入超速运转。这些脂质成为了构件组装的新副本Zika virus-copies旨在通过人体传播,进一步推动感染。
“我们表明Zika病毒,但不是登革热,调节细胞代谢,以增加其复制,”布兰切说。
然后团队调查Zika病毒是否其他细胞转化为脂质工厂。尽管Zika病毒也是目标神经前体细胞,研究人员表明,Zika病毒不操纵这些细胞的脂质代谢基因。只有在Shresta惊奇地看到这些变化树突细胞Zika病毒,她很惊讶,而不是登革热、改变脂质生产。
“这些病毒是疯了,”Shresta说。“这些病毒如何操纵宿主细胞的反应非常病毒特殊和非常特异性的。”
下一步是开发抗病毒药物,阻止Zika病毒利用脂质代谢的基因。新的研究表明,在治疗上沉默,如可能持有的承诺。
如何处理Zika病毒的表亲,登革热?因为这些病毒密切相关和重叠在很多地方,Shresta想象,如抑制剂作为一个成分的“鸡尾酒”抑制剂治疗许多不同黄病毒感染。
“更多的知识我们可以生成这些病毒,越接近我们的pan-flavivirus抑制剂,”她说。
进一步探索