局限性非小细胞肺癌的术前免疫肿瘤治疗安全有效的选择
![Relationship between MPR, histology, and TMB. (a) Pathologic response by mutation status (n = 85). TMB showed a positive but not significant trend with pathologic response in non-squamous (R = 0.28; P = 0.05) and squamous (R = 0.23; P = 0.22) tumors. KEAP1 mutations were not significantly associated with pathologic response in either non-squamous (P = 0.46) or squamous tumors (P = 0.98). KRAS and STK11 mutations were found only in non-squamous tumors, where mutations in STK11 were found to significantly associate with pathologic response (P = 0.01), and mutations in KRAS were not (P = 0.87). (b) Pathologic response by the overlapping mutational status of KRAS and STK11 in patients with non-squamous NSCLC (n = 78). The maximum and minimum values of the boxes denote the IQR. The line within the IQR denotes the median. The extremities of the dashed lines represent the 5<sup>th</sup> to 95<sup>th</sup> percentiles. *TMB was only determined for the subset of patients with ES data from baseline and/or surgery with tumor purity ≥15%. P values for TMB in Panel a were determined via linear correlation test (Pearson). P values for mutation status in Panels a and b were determined via two-sided Wilcoxon rank sum test. ES, exome sequencing; IQR, interquartile range; KEAP1, Kelch-like ECH-associated protein 1; KRAS, Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog; MPR, major pathologic response; NS, non-significant; NSCLC, non-small cell lung cancer; STK11, serine/threonine kinase 11; TMB, tumor mutational burden. Credit: <i>Nature Medicine</i> (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-01962-5 局限性非小细胞肺癌的术前免疫肿瘤治疗安全有效的选择](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/immuno-oncology-treatm.jpg)
新的研究数据显示,免疫肿瘤药物atezolizumab(市场名称为Tecentriq)是一种安全有效的治疗肺癌手术前b - iiib期非小细胞肺癌患者的药物。这是根据俄亥俄州立大学综合癌症中心阿瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛维研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导的一项新研究得出的结论,该研究是国家肺癌突变联盟研究的一部分。
研究人员发现,在这项新研究中,患者的存活率要高得多——治疗后3年存活率约为80%,大约是单纯手术和化疗的两倍。研究人员还报告数据显示,在这项研究中,自然杀伤(NK)细胞(治疗前在血液中发现的一种免疫细胞)的大量存在与免疫疗法治疗效果差有关。这些细胞水平较高的患者可能会从nk特异性治疗中获益。
研究结果发表在自然医学.
这项全国性临床试验由OSUCCC-James的David Carbone博士领导,从全美15个癌症中心招募了181名患者。这是迄今为止对b - iiib期非小细胞肺癌患者术前给予免疫肿瘤药物而不进行化疗的最大规模临床研究。
美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了非小细胞肺癌术前化疗和免疫疗法的联合治疗,但这项研究表明,一些患者可能不需要化疗的附加毒性。然而,在肺癌手术前单独给予免疫肿瘤治疗仍被认为是实验性的。
“免疫肿瘤药物已经真正改变了转移性肺癌的治疗结果,但其影响和早期癌症的最佳使用仍有待确定,”Carbone说。
Carbone指出,一项评估手术前免疫治疗和化疗联合的大型研究已经被报道,其他几项研究正在进行中。这些研究表明,这种组合在减少术后复发方面是有效的,但Carbone指出,化疗和免疫治疗对总生存率的影响尚未得到证实。
研究方法与结果
在这项新的研究中,研究人员试图通过收集术前和术后的病理样本和外周血来测量与临床获益相关的免疫细胞图谱,来收集直接免疫肿瘤治疗获益的更明确的图像。
“我们惊讶地发现,NK细胞水平高与治疗效果差之间存在相关性。这些新的血液生物标记物为我们提供了有趣的预测新途径治疗反应以及更有效的靶向NK细胞的免疫药物的潜在新靶点,”Carbone说。
在这项研究中,研究人员报告了20%的术前接受两个周期atezolizumab治疗的NSCLC患者经历了手术时间的主要病理反应(MPR)。在本研究中,MPR被定义为在手术时肿瘤中存活的癌细胞少于10%,这表明MPR最多癌症肿瘤组织中的细胞已被术前免疫治疗所破坏。此外,只有这两剂术前(新辅助)免疫治疗时,约7%的患者有完全的病理应答。
“这是非常令人鼓舞的结果,具有重要的临床护理意义。但更令人惊讶的是,我们能够在治疗前确定并关联血液中的特定发现,预测治疗结果,并确定潜在的新治疗靶点,”Carbone说,他是全国试验的通讯作者,首席研究员,也是OSUCCC-James的James胸肿瘤中心主任。
进一步探索