抑制专用免疫细胞中的代谢调节剂会增加炎症

据《杂志》上发表的一项研究通信生物学。

据共同担任作者Richard D'Aquila，医学博士Richard D'Aquila，医学博士，医学博士Richard D'Aquila，医学博士，传染病疾病科教授以及Harry E E科，新近确定的机制可以为未来的策略提供信息，以更有效地治疗慢性炎症疾病。。

细菌与表面分子称为脂多糖（LPS）居住在胃肠道中。这些分子可以摆脱细菌当正常的肠道屏障防止这种情况时，进入血液。然后分子可以激活先天免疫反应在单核细胞和触发整个体内的炎症信号传导中。单核细胞的这种反应依赖于雷帕霉素（MTOR）的机械靶标，雷帕霉素（MTOR）形成了两个调节代谢途径的两种复合物-MTORC1和MTORC2。

先前的工作表明，在T细胞中抑制MTOR会降低对这种刺激的反应，从而导致促炎产物（例如细胞因子）的产生，从而维持其他其他其他激活免疫细胞。这项工作表明，抑制MTOR还有力阻止艾滋病毒在复制的早期措施中感染T细胞，这表明该方法可能会降低HIV患者的慢性炎症性问题，而HIV患者的MTOR激活水平升高，认为这是由于LPS的易位。穿过受损的肠道障碍。

考虑到这些发现，研究人员假设在抑制其他免疫细胞（特别是单核细胞）中MTOR时也会减少炎症。但是令他们惊讶的是，情况并非如此。

“我们认为我们可以用已知的抗炎治疗剂拒绝MTOR的表盘，这些抗炎疗法抑制了其他细胞的活性，但是我们看到了这种完全相反的效果，并得知MTOR在这些先天免疫细胞中所做的事情有些不同。”说。

研究人员使用多词分析发现，单核细胞中的药理学抑制MTOR实际上增加了几种促炎性细胞因子的产生和一种称为组织因子的蛋白质，从而增加了血液凝结。值得注意的是，MTOR抑制阻止了NAD+的细胞内产生，NAD+是关闭炎症基因启动子转录转录所需的代谢产物。

“通常情况是激活单核细胞使用LPS，MTOR基本上触发了NAD+，然后可以放慢速度，并使炎症产品水平短暂升高。但是，如果您抑制MTOR，那反馈回路这使一切都恢复正常，因此炎症不断延续并变得更糟。”阿奎拉说。

这些发现可能有助于告知当前的治疗方法，以更好地治疗包括Covid-19在内的艾滋病毒和其他病毒疾病患者，其中促炎单核细胞已知在引起疾病中起作用。

“我们知道，严重的Covid-19疾病的另一个主要症状是整个身体和整个组织中凝结和凝结的问题。我们认为，我们的结果可能还会有一些潜在的联系，以便将来的研究以更好地了解SARS-COV-2感染引起了严重疾病，”泰勒说。

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