研究确定了驱动类风湿关节炎损伤的关键蛋白质
科学家们已经发现了一种被称为硫酸盐酶-2的蛋白质，它在类风湿性关节炎造成的损伤中起着至关重要的作用。类风湿性关节炎是一种免疫系统攻击人体自身关节组织的慢性疾病，估计有150万美国人患有这种疾病。
发表在杂志上细胞与分子免疫学，这一发现对类风湿中炎症的驱动分子过程有了新的认识关节炎．它还可能在未来的某一天改善对这种目前无法治愈的疾病的治疗。
“肿瘤坏死因子- -或简称tnf - - -是导致类风湿关节炎的主要炎症蛋白之一，目前许多可用的治疗方法都针对它，”华盛顿州立大学药学院和药学科学教授、高级作者萨拉赫-乌丁·艾哈迈德说。“然而，随着时间的推移，患者会对这些药物产生耐药性，这意味着它们不再有效。这就是为什么我们在tnf - α信号中寻找以前未发现的药物靶点，所以基本上它与之相互作用的蛋白质可能发挥作用。”
尽管硫酸盐酶如硫酸盐酶-2在不同类型癌症中的作用已经被广泛研究，Ahmed说没有人研究过它们是如何参与炎症或自身免疫性疾病如类风湿性关节炎。
研究小组首先利用一种叫做滑膜成纤维细胞的细胞探索了这一想法，这种细胞排列在关节上，保持关节润滑，以确保液体流动。
“在类风湿关节炎中，这些通常处于静止状态的细胞被肿瘤坏死因子和其他因子激活炎性分子第一作者鲁比·j·西格尔说，她是华盛顿州立大学药学和药学科学学院的博士研究生。“它们没有在应该死亡的时候死亡，它们以一种几乎像肿瘤一样的方式增殖，形成这种本不应该有那么大的巨大滑膜组织，同时激活破坏软骨和骨骼的蛋白质。”
他们利用类风湿关节炎患者的关节内膜细胞，在用炎性肿瘤坏死因子- α刺激所有细胞之前，先从一组细胞中去除硫酸酶-2。他们发现缺乏硫酸盐酶-2的细胞没有表现出同样的夸张炎症反应转化为肿瘤坏死因子-阿尔法细胞
“观察硫酸盐酶在炎症中的潜在作用是一个有根据的猜测，但一旦我们这样做了，我们就看到了在我们研究的不同组织和样本中，硫酸盐酶-2表达增加的非常一致的模式，”艾哈迈德说。“这告诉我们，肿瘤坏死因子- α依赖于硫酸盐酶-2来驱动炎症，因为一旦我们去除硫酸盐酶-2，肿瘤坏死因子- α的炎症效应就会显著降低。”
经过长达四年的一系列实验，研究人员的发现为未来的动物研究打开了大门，以测试抑制硫酸盐酶-2缓解类风湿关节炎症状的有效性。这可能有一天会导致新的联合疗法的发展，与其他炎症蛋白一起，也将针对硫酸酶-2，以防止骨质流失、软骨损伤和关节变形。这样的疗法可以帮助解决目前可用的缺点类风湿性关节炎很多药物都有明显的副作用。
西格尔说:“这些药物阻断了你全身的肿瘤坏死因子- α，但它确实有重要的免疫功能。”他补充说，服用这类药物的患者更容易感染，长期服用会增加患癌症的风险。她还指出，tnf - α抑制剂并不是对所有人都有效，不建议对有其他某些健康状况的患者有效。
进一步探索
