前列腺癌缺氧调控的分子机制

根据发表在杂志上的研究结果，西北医学研究发现了一种有助于调节去势抵抗性前列腺癌进展的分子机制致癌基因．

由血液学和肿瘤学、生物化学和分子遗传学医学教授于金丹(Jindan Yu, MD, Ph.D.)领导的研究人员发现，FOXA1蛋白的下调可以调节体内缺氧或缺氧前列腺癌肿瘤和促进肿瘤进展．

“FOXA1在抑制谱系可塑性方面的功能很重要，因为它是去势抵抗性前列腺癌的转移和耐药性，导致患者死亡，”Yu说。

Lourdes Brea是德里斯基尔生命科学研究生课程(DGP)的四年级学生，是这项研究的共同第一作者。

前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因激素疗法在治疗早期癌症时，许多患者会产生治疗耐药性并发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。

目前CRPC的治疗方案对患者的疗效有限，很少有研究探讨CRPC进展背后的缺氧分子机制，这对于开发有效的靶向治疗至关重要。

Yu实验室等近期研究发现FOXA1在前列腺癌转移中下调，提示FOXA1可能在CRPC中发挥抑癌作用。

在目前的研究中，Yu及其合作者旨在确定FOXA1下调是否控制前列腺肿瘤微环境中的低氧编程，并有助于癌症进展。

通过对前列腺癌细胞系进行体外分析，研究人员发现FOXA1与HIF1A蛋白结合，抑制其表达。反过来，HIF1A有助于调节FOXA1缺失引起的缺氧基因表达。

此外，通过HIF1A, FOXA1下调促进巨噬细胞浸润到肿瘤微环境这有助于肿瘤变得免疫抑制，并增加前列腺癌细胞的侵袭。

“当巨噬细胞被招募到肿瘤中时，它们实际上可以拮抗t细胞功能并损害t细胞免疫反应这很糟糕。”

研究结果表明FOXA1在调节CRPC中低氧肿瘤微环境和全面促进前列腺癌进展中起着关键作用。现在，Yu的团队正在研究FOXA1在前列腺癌体内模型中调节免疫反应的作用。

“我们分别不同意该领域的人建议以FOXA1为治疗目标，因为它可能导致谱系可塑性、缺氧和CRPC进展。我们认为你应该瞄准目标epithelial-mesenchymal过渡以及由FOXA1缺失引起的缺氧程序来预防或治疗CRPC，”Yu说。

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