研究人员确定了驱动2型糖尿病风险的多个因果基因

来自费城儿童医院（CHOP）的研究人员在微观水平上使用了先进的三维映射技术，以识别胰腺中众多遗传变异和相应的靶基因配对，与2型糖尿病有关。除这些发现外，所得的数据集将成为全世界研究人员更深入研究2型糖尿病的遗传起源的关键资源，并进一步探索不同类型的细胞在疾病发展中的作用。

研究结果今天发表在《杂志》上细胞代谢。

类型2糖尿病病例正在上升，并且在生活中早期的患者中被诊断出来，而不是历史上观察到的。但是，尽管许多情况可以归因于肥胖症的增加和久坐不动的生活方式，越来越多的证据表明，遗传危险因素在这种相对常见的疾病中起着重要作用。先前的全基因组关联研究（GWAS）已经确定了数百种与患有2型糖尿病风险增加的遗传变异。

研究遗传变异的挑战之一是设想染色体在微观细胞中密集填充时起作用。如果将一个单元的DNA端到端伸展，它将测量超过六英尺长。称为染色质的蛋白质复合物可起作用折叠染色体并将其压缩到每个细胞中。因此，在基因组序列的一维图中看起来遥远且无关的基因和变体可以与细胞中的3D紧密相关，从而有助于解释遗传疾病如何引起遗传疾病的根源。

一位研究的一位高级作者安德鲁·D·威尔斯（Andrew D. Wells）博士说：“如果您没有准确地贴上基因在细胞中折叠的方式，那么您本质上可以猜测这些遗传变异的作用。”病理学和实验室医学副教授，以及CHOP的空间和功能基因组学合作局主任。“在这项研究中，我们将三维映射技术应用于高度相关的细胞类型的染色体，这使我们能够识别一系列在2型糖尿病中从未与之前有关的基因。”

在这项研究中，研究人员使用多种技术在人胰腺中创建了纯化的腺泡，α和β细胞的三维表观学特征，这些技术使用各种技术在单细胞水平上检查了每个技术。在比较这些曲线时，研究人员发现了染色质分隔，染色质的循环方式以及如何调节和转录基因的差异。结果，研究团队使用三维型糖尿病信号确定了一系列因果变异和靶基因对。染色质地图。此外，该研究表明Alpha和腺泡细胞在2型糖尿病的发展中可能起着比以前想象的更大的作用。

本文的局限性之一是，这些新含义的基因变体配对未在功能后续研究中得到充分验证。但是，本文的目的是提供关键信息，以便不同的实验室可以进一步探索和验证这些发现。

该研究的一位高级研究员说：“先前的研究似乎支持我们在这项工作过程中提出的许多发现，并且有了其他验证和成像工具，可以隔离遗传水平的2型糖尿病发病机理的更具侵略性的驱动因素。”作者，Struan F.A. Grant，博士学位，另一位空间和功能基因组中心主任Daniel B. Burke在CHOP上获得了糖尿病研究主席。“我们认为，这项研究的发现将成为糖尿病研究界的关键资源。”

另一位高级作者是宾夕法尼亚大学遗传学系的Klaus Kaestner。

---

---