天然肽具有抗肿瘤活性

天然肽具有抗肿瘤活性
卡拉塔型环肽的结构与合成。饼状流程图以T20K为例演示了kalata型环肽的固相合成。固相多肽合成使用标准的方案,肽延伸的固体载体上修改了硫酯连接物部分。完全拉长的肽从树脂中分离出来,形成线性无保护的硫酯肽,支持肽环化(右下四分之一)。环化肽是通过“天然化学连接”生成的,c端激活的芳基硫酯与n端半胱氨酸反应,形成天然肽键(左下四分之一)。对天然折叠环肽进行纯化后,采用反相高效液相色谱(HPLC)和基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱(MS)对产物进行分析质量控制(左上四分之一)。原生折叠肽如Ribbon漫画所示,下图(右上四分之一)为T20K的半胱氨酸连通性及全长序列。信贷:生物医学与药物治疗(2022)。DOI: 10.1016 / j.biopha.2022.113486

奥地利的一项研究证明了某些天然环肽的抗肿瘤作用。这项现已在国际上发表的研究,不仅证明了这些肽对细胞分裂的抑制作用,甚至还证明了它们导致癌细胞细胞死亡的能力。到目前为止,研究的一个焦点是这些肽的免疫抑制作用。这种效应也使它们有希望成为多发性硬化症药物的候选。现在在某些淋巴细胞中发现的抗肿瘤作用为这些不寻常的肽的作用谱增加了一个重要的新方面。

环肽是20世纪60年代最初在非洲植物中发现的小环形肽。后来在2010年代,其中一种(卡拉塔B1)被认为具有免疫抑制作用。这涉及抑制免疫活性细胞(T细胞)的细胞分裂,这可能使自身免疫性疾病的治疗成为可能。来自奥地利三所大学和维也纳一家研究机构的研究小组对此进行了深入思考,并推测这种细胞分裂抑制作用也可以帮助治疗依赖T细胞增殖的癌症。他们现在发表的一项广泛研究的结果确实证明了对某些淋巴细胞的抗肿瘤作用。

“事实上,我们能够在两个不同的测试系统中证明这种效果,”卡尔兰德斯坦纳健康科学大学(KL Krems)药理学部门负责人Dagmar Stoiber-Sakaguchi教授解释说。“在在动物模型中,抗肿瘤效果被清楚地展示出来。”分子肿瘤学/血液学组的研究助理朱迪思·林德博士是该研究的第一作者,她补充说:“因此,我们认为这些特殊的环肽是有希望的候选药物反对(ALCL),我们正在研究的淋巴瘤类型。”

卡拉塔B1的合成形式,被称为T20K,以及它的一些不同的变体作为研究的基础。维也纳兽医大学药理学和毒理学研究所的卡洛琳·科尔曼博士说:“在第一步中,我们研究了不同t20k变体浓度增加对ALCL细胞培养的影响。”“这表明,多肽既能抑制细胞生长,又能诱导癌细胞死亡。这是一种明显的浓度依赖方式。”此外,进一步的研究表明,T20K刺激了基于STAT5和p53蛋白的重要细胞内部信号通路。

癌细胞死亡

随后在ALCL小鼠模型中进行了进一步的关键研究。在这里,细胞培养的结果令人印象深刻地得到了证实,正如Assoc。维也纳医科大学药理学研究所的克里斯蒂安·格鲁伯教授指出:“我们的数据表明,T20K诱导细胞凋亡——即细胞凋亡。而且,与未治疗的对照组相比,治疗动物的肿瘤大小约为一半。”

这项研究已经发表在生物医学与药物治疗,三所大学与前Ludwig Boltzmann癌症研究所的合作,为进一步研究T20K治疗ALCL奠定了坚实的基础。

更多信息:Judith Lind等人,天然激发肽[T20K]-kalata B1诱导间变性大细胞淋巴瘤的抗肿瘤作用,生物医学与药物治疗(2022)。DOI: 10.1016 / j.biopha.2022.113486
由Forschung & Bildung GmbH提供
引用: Nature-inspired peptide显示抗肿瘤活性(2022,9月13日)检索自2022年12月22日//www.puressens.com/news/2022-09-nature-inspired-peptide-anti-tumor.html
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