新生儿酮体是重要的原始卵泡池形成和调节小鼠卵巢衰老

卵巢衰老过早(POA)指的是一个早期的卵巢功能下降;在老年女性不孕的主要原因和特点是明显减少卵巢水库。一个有趣的回顾总结,女性出生在饥荒早点明显更年期的年龄,这表明新生儿营养状况是很重要的决定卵泡储备和自然绝经的年龄。然而,在早期的营养状况之间的关系,在成年女性生殖功能,以及特定的机制,在很大程度上是未知的。

生殖医学国家重点实验室的科学家们南京医科大学、南京鼓楼医院生殖医学中心发现,新生儿血清酮体生产可以确定原始的数量和质量卵泡池通过减少ROS-induced原始卵泡细胞凋亡在卵泡储备形成早期的生活。这项研究发表在生命的新陈代谢。

在动物模型中,新生儿从初乳暴露在丰富的膳食脂质,这是暂时性的刺激的高表达3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA合酶2 (Hmgcs2),病原反应酶在大多数器官包括新生儿老鼠的卵巢。因此,新生儿血清酮体水平明显高于成年。Hmgcs2基因被删除时,新生儿酮体水平很大程度上减少,这完全模仿营养不良与新生鼠酮体缺陷有关。使用这个理想的动物模型,研究人员发现,酮体不足导致新生儿老鼠小卵泡水库由于原始卵泡细胞凋亡的增加,这也进一步导致了POA表示逐渐减少垃圾的大小和长时间的垃圾时间间隔。

新生儿面临的另一个挑战是更高的氧化应激,因为自主呼吸。Hmgcs2缺乏卵巢的活性氧产量高度升高,导致严重的原始卵泡的DNA损伤,从而引起过度的原始卵泡细胞凋亡。他们进一步证实β-Hydroxybutyrate(β-HB),在Hmgcs2补充基因敲除小鼠可以减少ROS生产和减轻原始卵泡的DNA损伤诱导细胞凋亡。因此,作者证明了新生儿酮体可以保持原始卵泡池的数量和质量通过减少活性氧的生产。

总而言之,这个报告入手,婴儿营养状况和相关的新生儿酮体生产中扮演重要角色的形成原始卵泡池,并进一步影响到正常卵巢成年的能力。这项研究提供了一种新的代谢解释行动纲领》,提供了新的可能的策略来改善滤泡水库在早期的生活。