对冲动性神经生物学的新理解
![Flowchart depicting the steps involved in the creation of the corticolimbic DCC-ePRS score. A The GeneNetwork database was used to generate a Dcc gene co-expression matrix in the PFC and NAcc in mice. Genes with a correlation of co-expression ≥≥|0.5| were retained. Brainspan was used to identify human homologous transcripts and to filter each gene list by selecting the transcripts enriched during the first 18 months of life, as compared to adulthood, defined by a differential expression ≥≥1.5, within the same brain area. Each resulting gene list comprised the DCC co-expression network for their respective brain area. B Based on their annotation in the NCBI library, using GRCh37.p13 assembly, common SNPs within each co-expression network, GTEx data base, and genotyping cohort were subjected to linkage disequilibrium clumping to remove highly correlated SNPs (r<sup>2</sup> ≥≥ 0.2). Using data from the GTEx project, alleles at a given cis-SNP were weighted by the estimated brain-region-specific effect of the genotype on gene expression. The sum of these estimated effects resulted in ePRS scores for the DCC co-expression networks in the PFC and NAcc, which we aggregated into a single global ePRS score. Credit: <i>Molecular Psychiatry</i> (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01533-7 对冲动性神经生物学的新理解](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/new-understanding-of-n.jpg)
虽然并非所有冲动行为都在谈论精神疾病,但在青春期中常常出现的广泛的精神疾病,包括抑郁症和滥用药物,与冲动有关。因此,找到一种方法来识别和治疗那些可能在生命早期特别容易受到冲动的人尤其重要。
由麦吉尔大学学者领导的一群研究人员已经开发了基于遗传的研究人员分数这可以帮助以高度的准确性(大于当前使用的任何冲动性得分),小孩子谁最有冲动行为的风险。
他们的发现尤其引人注目,因为他们所开发的分数能够从三个近6,000名儿童的队列中检测到三个种族多样化的儿童社区样本中具有更高冲动风险的人。
这发现了一个新颖的冲动分数早期生活可以为有精神疾病风险的儿童和青少年提供预防策略和计划。此外,通过描述包括分数的基因网络的功能,该研究可以刺激未来的新疗法的发展。
观点的转变导致新发现
冲动性风险评分是通过查看许多人的共表达来开发的基因在里面前额叶皮层以及纹状体,大脑的区域在决策和情感调节中发挥作用。
“通常,遗传方法确定冲动性(或任何其他疾病或疾病)的神经生物学特征倾向于识别一些差异遗传标记这可能是该问题的原因。” Douglas Research Center的精神病学系副教授,最近的两位高级作者之一Patricia Pelufo Silveira说。分子精神病学。
“我们从相反的方向解决了问题,专注于已知与这两个关键领域中大脑成熟相关的基因,然后寻找与其最紧密相关的其他基因网络。”
花了很多狩猎
这种方法是基于由塞西莉亚·弗洛雷斯(Cecilia Flores)领导的较早的小鼠模型的工作,该论文的共同培训作者和精神病学系的全部教授都确定了特定基因的重要性(称为DCC),该基因的重要性充当一种“指导提示”,确定何时何时何地,脑多巴胺细胞在前额叶皮层和纹状体中形成连接。这种协调的发展对于脉冲控制的成熟至关重要。
但是要创建新的冲动得分,花了很多狩猎才能缩小与DCC最紧密相关的基因。
“我们的方法利用了基因在内部运作的事实复杂的网络最终,执行非常精确的生物学功能。这些所谓的基因网络具有高度组织特异性的特性,因此我们从无偏见的基因组开始,这些基因与DCC在已知的DCC共表达的基因组中起着支持抑制性控制的重要作用。”- 作者Jose Maria Restrepo,麦吉尔大学神经科学综合课程的博士学位。
弗洛雷斯补充说:“结果强调了数据共享和开放科学的重要性。”“想象一下,如果这些年来,如果我们不得不在所有这些国家中收集这些信息。我们的发现才是可能的,因为我们可以访问所有这些数据。”