研究发现心脏衰竭的新的预后生物标志物
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员共同领导的一项研究表明，一种叫做内啡肽的蛋白质片段的血液水平可以用来预测一种常见的心力衰竭患者的结局。
该研究结果发表在新英格兰医学证据杂志，建议血液检测因为内啡肽可能最终会成为心脏病专家评估工具的标准部分心力衰竭患者．这些发现特别适用于常见的心脏衰竭形式，称为心脏衰竭保留射血分数(HFpEF)。
“HFpEF是一种流行病，我们需要更好的预后生物标志物，而这一标志物可能对识别非常有用高危患者研究负责人兼通讯作者Julio Chirinos说，他是宾夕法尼亚大学心血管医学副教授，医学博士。
该研究的其他共同第一作者是Bristol Myers Squibb的赵雷医学博士和北欧生物科学的Alexander L. Reese-Petersen博士。这项研究由全球心力衰竭联盟(GHFC)的成员发表，GHFC是由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和Bristol Myers Squibb于2019年发起的合作伙伴关系，包括来自世界各地的医疗中心和行业合作伙伴，以促进对HFpEF的研究和科学理解。
心力衰竭是一种由多种原因引起的疾病，所有这些原因都导致心脏无法泵出足够的血液来满足身体其他部分的需求。当心脏以这种方式长期超负荷时，心脏通常会变得更大，并发生其他变化，导致进一步衰弱。轻微的病例通常通过药物和改变生活方式来控制，但一般来说，心力衰竭是进行性的，往往会减少剩余的预期寿命值得注意的是，一项研究发现，确诊后的5年生存率仅为45%，而同龄人群的5年生存率约为70%。心力衰竭也很常见;在美国，它同时影响着600多万人，是最常见的死亡原因之一。
在HFpEF中，心脏失去泵送效率是因为它的主要泵送肌肉在泵送动作之间变得过于僵硬而无法充分放松。此外，除了心脏之外，其他器官的一些异常也被认为是原因之一。这种心肌硬化包括一个称为纤维化的过程，在这个过程中，正常的肌肉被纤维状、僵硬的疤痕状组织所取代。骨骼肌和肾脏组织也可能发生纤维化。此外，动物研究表明，在VI型胶原蛋白形成过程中释放的一种片段，与纤维化和代谢功能障碍(指细胞生成或使用化合物来支持细胞生命和能量需求的方式的改变)的发展有关。这两个过程都被认为是重要的在HFpEF。
除了更好的治疗方法和筛查方法，医生们还希望通过血液测试来预测心力衰竭的结果，这样他们就可以给预后较差的患者安排更积极的治疗。
在这项研究中，研究人员调查了血液内啡肽水平作为HFpEF潜在的预后生物标志物。研究人员首先分析了血液样本在之前的临床试验开始时，从205名HFpEF患者中提取。他们根据患者的血液内啡肽水平将他们分为三层，或“tertile”，并比较了他们在试验中的表现。
结果是惊人的。在四年的随访中，与得分最低的患者相比，得分最高的患者心脏病发作、因心力衰竭住院治疗或死于任何心血管疾病的风险增加了数倍。在这四年中，与最低生育率的患者相比，最高生育率的患者因任何原因死亡的几率也增加了几倍。
研究人员随后测量了来自其他研究的样本中的内啡肽，并在其他五个HFpEF队列的分析中发现了类似的结果。也许最重要的是，他们确定，与已经使用的其他两个预后指标相比，内啡肽水平是最严重的HFpEF结局的更好预测指标:一种名为MAGGIC的风险评分系统，基于患者的年龄、体重、吸烟状况和其他因素;以及一种基于血液的生物标志物NT-proBNP。
基里诺斯说，基于这些发现，他在合作制药公司目前正在开发一种内啡肽血液测试，未来可能用于临床评估HFpEF患者。
“除了帮助我们评估HFpEF患者面临的风险外，内啡肽还可以为我们提供重要的线索，以了解这种形式的不良结果背后的生物学过程心脏衰竭甚至可能成为治疗的目标，”Chirinos说。
