分解蛋白质:饥饿的癌细胞如何转换食物来源
癌细胞通常在营养成分低的环境中生长,并且通过将其代谢切换为使用蛋白质作为替代性“食物”来应对这一挑战。在遗传筛选的基础上,国际科学家团队可以将蛋白质Lyset识别为允许癌细胞进行这种转换的途径的一部分。他们的发现现在发表在《期刊》上科学。
氨基酸是蛋白质和关键营养素的基础细胞生长和扩散。了解细胞的使用方式氨基酸在不同的环境是基本生物学和癌症研究。肿瘤组织通常的血液供应有限,并且在这种情况下生长癌细胞切换他们的代谢活动。特别是,他们从吸收血管递送的营养成分转换为利用替代营养素,例如在面对饥饿时将周围蛋白质分解为食物来源。但是,使癌细胞使这种转换的机制在很大程度上难以捉摸。
更好地了解分子途径这是癌症中这种营养转变的基础,两组具有匹配专业知识的科学家合作:海德堡的德国癌症研究中心(DKFZ)的威廉·棕榈(Wilhelm Palm)在维也纳,在功能性癌症遗传学方面带来了丰富的经验。科学家以严格控制的营养条件来建立他们的研究,以模仿许多肿瘤发生的氨基酸饥饿。然后,他们使用“基因剪刀” CRISPR-CAS9破坏了基因组中几乎每个基因的表达,这使他们能够固定在营养开关中涉及的几个途径。
其中,科学家发现了一个未表征的基因,该基因仅在癌细胞以细胞外蛋白为食时才需要。该基因是科学家重新命名为“ lyset”(溶酶体酶运输因子)的基因,对溶酶体的功能(作为消化蛋白质的胃的小细胞器起作用)至关重要。对Lyset功能的进一步实验表明,该基因充当所谓的6-磷酸甘露糖途径的核心成分,这是用消化酶填充溶酶体所必需的。在没有Lyset的情况下,癌细胞缺乏溶酶体,不再能够消化蛋白质。
然后,科学家转向小鼠模型来研究Lyset在实际肿瘤中的功能。他们发现,Lyset在几种类型的癌症中的肿瘤发育严重损害,而在正常营养条件下,肿瘤的损失良好。
威廉·棕榈(Wilhelm Palm)的实验室是第一个描述癌细胞以细胞外蛋白为食的能力的实验室之一,他说:“使用lyset,我们发现了代谢途径的核心成分,可以适应不同的营养素,这是癌症的关键能力细胞在严重的肿瘤环境中生存和生长。”
约翰内斯·祖伯(Johannes Zuber)说:“这就是这一发现如此令人兴奋的原因。”“ Lyset和Mannose-6-磷酸盐途径对癌细胞尤为重要,因此可能是攻击癌症主要代谢瓶颈的分子切入点。”