在器官移植受者中检测到耐瑞德西韦版本的COVID-19
最近的研究表明，免疫系统较弱的患者——这使得导致COVID-19的病毒在体内停留的时间更长，复制自己并不断变化——可能会导致病毒的新版本(变种)出现轻微不同。这些患者包括那些接受药物抑制免疫系统以防止其排斥新移植器官的患者。
由纽约大学格罗斯曼医学院和纽约大学长岛医学院的研究人员领导的一项新研究表明，两种肾移植患者处理免疫抑制药物他后来长时间感染了COVID-19，开发了一种带有a基因变化(突变)使其对抗病毒治疗瑞德西韦产生耐药性。
这种疗法是第一批被批准用于大流行的抗病毒药物之一，仍然是对抗大流行冠状病毒的重要武器。该研究的作者说，瑞德西韦对治疗移植受者特别重要，因为最近开发的Paxlovid (nirmatrelvir和ritonavir的组合)可能会干扰这些患者有时使用的免疫抑制剂。
研究结果反映了抗病毒药物中的一个标准问题，即病毒快速且容易出错的繁殖过程不断地创造出自身基因版本略有不同的病毒。有些人会随机发展出抵抗疾病的能力药物治疗．就大流行病毒SARS-CoV-2而言，瑞德西韦被认为是通过干扰病毒通过聚合酶(一种病毒酶)的作用复制自身的能力来发挥作用的。
根据研究结果，这两名患者最初感染的冠状病毒不携带对瑞德西韦产生耐药性的突变。然而，在使用抗病毒药物治疗后，该病毒发生了V7921 rna依赖性聚合酶(V7921)基因突变，此前在实验室环境中已经证明，这种突变使该病毒对瑞德西韦更具耐药性。
该研究的主要作者、纽约大学朗格尼健康学院医学系助理教授约翰·霍根医学博士说:“我们的发现可能有助于解释冠状病毒如何继续对治疗产生耐药性。”“有可能是抗病毒治疗本身，加上患者免疫系统减弱，可能推动了这种相关突变的进化。”
尽管有针对COVID-19的疫苗和几种药物疗法，但专家表示，免疫系统受损的人，如移植患者、癌症患者或未经治疗的艾滋病毒感染者，仍然处于患病的高风险中。这项新研究于9月26日在线发表在该杂志上临床感染疾病霍根说，这是第一个在接受抗病毒药物治疗的器官移植患者中发现对瑞德西韦具有耐药性的V7921突变。
研究小组在接受肾脏移植手术并使用免疫抑制药物的2名50多岁和60多岁患者的鼻孔中采集了样本。尽管在手术前接种了COVID-19疫苗，但两人都出现了疲劳、咳嗽和发烧等疾病症状，持续了数月。
研究小组在纽约大学朗格尼基因组技术中心检查了病毒样本的基因组成，通过比较字母状遗传密码的小片段进行识别突变每一株都有。研究人员说，这些基因标记提供的结果类似于用于追踪人类祖先以及追踪其他病毒爆发的测试，包括流感、艾滋病和埃博拉。
根据该报告，这两名患者都使用瑞德西韦治疗COVID-19，但几周后因症状再次恶化而再次入院。他们从疾病中活了下来。
然而，当研究人员重新分析病毒时，他们确认了V7921突变的存在，而在接受瑞德西韦治疗的移植接受者之前，这种突变是不存在的。
“我们的研究结果强调了继续监测冠状病毒如何随时间变化的重要性，并时刻关注允许病毒克服医学界阻止它的努力的基因突变，”该研究的资深作者、基因组学家阿德里亚娜·黑盖伊博士说。纽约大学朗格尼分校(NYU Langone)病理学系教授Heguy补充说:“在未来，医生在为最脆弱的患者做治疗决定之前，可能也会筛查这种突变。”
他补充说，耐药突变的出现可能还需要开发额外的抗病毒疗法或开发联合药物来控制感染。类似的抗病毒治疗方法也成功地遏制了艾滋病毒的流行。
他也是纽约大学朗格尼分校基因组技术中心的主任，他说，该研究作者的下一个计划是进一步探索使冠状病毒能够逃脱疫苗和治疗的突变。人们感兴趣的一个途径是刺突蛋白，这种结构被病毒用来钩到人类细胞表面，作为感染它们的第一步。值得注意的是，用于治疗COVID-19的单克隆抗体治疗结合到相同的刺突蛋白，以防止病毒防止攻击细胞或使其更容易受到身体防御的伤害。
他警告说，作为一个小案例研究，这项调查提供了病毒发展的有限视角。
