研究人员揭示了一种更清晰的脂肪肝观察新方法
肥胖会引起各种各样的健康问题。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种可能发展为癌症的脂肪肝疾病,在肥胖者中尤其普遍。NASH患者的治疗方法尚未找到,部分原因是缺乏合适和有效的方法来分离和分析肝星状细胞(HSCs)的特征,这已被证明在NASH相关的肝纤维化和肝癌进展中发挥重要作用。大阪城市大学的科学家们在这方面取得了重大进展,他们的新方法是进行酶冷灌注从小鼠和人类脂肪性肝相关肿瘤中分离造血干细胞。他们的研究结果发表在细胞与分子胃肠病学与肝病学.
“在肿瘤微环境,造血干细胞促进肥胖相关肝通过释放衰老相关的分泌因子来抑制抗肿瘤免疫,”首席研究员Naoko Ohtani教授解释说。“因此,分离并表征各种条件下的造血干细胞被认为是阐明它们在癌症进展中的作用的先决条件。”然而,目前分离造血干细胞的方法仅限于正常肝脏。
Ohtani教授说:“目前的HSC分离方法从下腔静脉进行灌注,不幸的是,由于脂肪组织或体脂肪的积累,这在脂肪肝中是不可见的。”该方法也在37°C的温度下进行,这可能会导致热应激相关基因的表达,导致伪象,或组织结构的错误描述。
为了解决这些不足,研究小组试图从正常饮食喂养的小鼠和高脂肪饮食喂养的癌症小鼠的肝脏中分离造血干细胞。在肿瘤和非肿瘤部位均采集造血干细胞。研究小组使用了6°C温度下的酶解溶液,并从小鼠的门静脉进行灌注。
研究小组成功地用高收益和纯度高。的门静脉在正常或脂肪性肝组织的各种条件下可见,而冷酶处理减少伪影的产生。使用抗CD49a的抗体(该抗体在实验中被检测为可靠的造血干细胞表面标记物),可以识别和收集CD49a高表达的造血干细胞。
这种新方法在从一名肝癌患者身上分离造血干细胞时也被证明是成功的。
这项研究是研究人员关于nash相关肝癌的一系列文章中的最新一篇。大谷教授总结说:“经过多次试验和错误,我们发现了这种方法,它可以非常有效地分离高纯度的肝造血干细胞脂肪肝。”“我们希望这将为研究造血干细胞的作用提供一些工具,并有助于nash相关肝癌的治疗发展。”
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