按照计算预测，科学家证明癌症药物对抗肺纤维化
根据2022年8月23日发表的一项研究美国呼吸道医学杂志耶鲁大学医学院，西奈山和国家犹太研究人员。在临床前模型中，该药物（Saracatinib）的作用或比目前的FDA批准治疗中的IPF处理，包括培养物中的人类肺细胞和从接受移植的IPF患者获得的纤维化肺切片。
“据我们所知，这是第一项使用计算方法将用于另一种适应症的药物与IPF联系起来的研究，然后使用体外，体内和Ex Vivo模型验证该药物在多个系统中的疗效，耶鲁大学医学院医学助理教授（肺部，重症监护和睡眠医学助理教授），这项研究的作者，医学博士Farida Ahangari医学博士Farida Ahangari表示，导致了IPF患者的人类临床试验。
在IPF中，一种进步且目前无法治愈的肺部疾病，疤痕组织在肺部的空气囊周围积聚，阻碍了氧气和二氧化碳的交换，因此难以呼吸。每年在美国诊断出大约50,000例新的IPF病例，患者在诊断后三到五年的中位数幸存。IPF，Nintedanib和Pirfenidone的两种FDA批准的药物，疾病的进展缓慢，但它们可以具有副作用，并且不会改善IPF症状或治愈疾病。
Ahangari说：“迫切需要更好的药物和更有效的疗法，可以安全地改变IPF的进程并恢复患者的生活质量。”
研究人员通过采用新型策略来确定先前开发的药物是否可能具有抗纤维化作用，从而将萨拉卡替尼确定为潜在的IPF药物。他们将人类细胞系暴露于32种不同的药物中，确定了其对药物反应的表达变化的基因，并将这些基因表达的特征与700种不同的疾病进行了比较。他们发现，萨拉卡替尼被预测会扭转IPF的疾病特征。
Ahangari及其同事测试了Saracatinib对肺成纤维细胞的影响，肺成纤维细胞积聚在肺疤痕中。Saracatinib降低了从正常肺部获得的细胞以及肺纤维化患者的纤维化反应。在两个临床前模型中肺纤维化，Saracatinib降低了胶原蛋白以及其他肺疤痕的措施，而不是Nintedanib和Pirfenidone。
研究人员还使用了一种新型方法，该方法允许在肺切片上测试药物。在证明萨拉替尼在临床前模型人类肺部被引起纤维化的化合物刺激，旨在确定该药物会逆转实际疾病中的纤维化。他们通过在肺部移植的IPF患者获得的肺切片中应用saracatinib来做到这一点。萨拉替尼治疗降低了纤维化基因的表达和降低的胶原蛋白水平。Ahangari说：“从患有该疾病的人类获得的组织中改变纤维化的发现非常有前途。”
根据这些发现的实力，耶鲁大学，西奈山，国家犹太人健康和贝勒·斯科特和白人研究所以及阿斯利康，以及国家前进的转化科学中心的资助，正在合作进行“停止IPF”第1B期。/2A临床试验，以测试IPF患者的撒拉替尼。在2020年开始的试验中，IPF患者接受了萨拉卡替尼或安慰剂。试验的主要结果是安全。评估萨拉卡替尼在降低患者纤维化方面的疗效是次要结果。研究人员估计该试验将在一年内完成。
医学副教授（肺部）兼耶鲁大学卓越中心医学主任丹妮尔·安·奥泽尔基斯（Danielle Antin-Antin-Ozerkis）说：“这项研究的患者招募以前由于大流行而变得很慢。”临床试验。“我们很乐观，现在招聘将增加更多。我们知道，IPF患者确实想参加试验并帮助该领域前进。”
临床试验正在进行中，“特发性肺纤维化治疗（STOP-IPF）正在治疗”。
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