简单的血液测试预测CAR-T细胞疗法的神经毒性并发症
基于细胞的免疫疗法称为CAR-T细胞疗法已彻底改变了几种癌症的治疗。该治疗使用转基因的T细胞靶向和攻击某些类型的白血病和淋巴瘤。虽然它可以消除一些否则会屈服于该疾病的患者的癌症，但它也带来了一系列副作用的风险，其中一些影响大脑功能并可能威胁生命。
华盛顿大学医学院的一项新研究表明简单的血液检查- 在开始CAR-T细胞治疗之前进行了管理，可能会确定哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天和几周内倾向于发展神经毒性副作用。分析血液样本研究人员从前，期间和之后的患者中发现，继续发展神经毒性并发症的患者中称为神经丝轻链（NFL）的蛋白质水平更高。甚至在治疗开始之前就存在高水平的蛋白质，并且这些水平在整个治疗过程中保持升高，直到一个月后。
该研究于9月1日在杂志上发表JAMA肿瘤学，可以帮助医生预期这些威胁生命的副作用，并允许他们开始提供可以在患者治疗期间早期减少神经毒性作用的治疗方法。它还为开发方法打开了防止副作用或在开始CAR-T细胞疗法开始之前降低风险的方法。
“我们的研究表明，一些接受CAR-T细胞疗法的患者先前未发现对基线的神经元的损害，甚至在我们开始为这种治疗做准备之前。”医学讲师在巴恩斯 - 犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心治疗患者。“我们不知道这种损害的起源，但它似乎使他们倾向于发展神经毒性并发症。如果我们了解谁有这些并发症的风险，我们可以采取早期措施来预防或减少严重性。”
NFL蛋白是对神经元损害的一般标志，已用于测量或监测几种神经系统疾病的严重程度，包括阿尔茨海默氏病和多发性硬化症。
“血液中NFL的措施被用作评估潜在新疗法对多发性硬化症的有效性的一种方式，”丹尼尔·布伦南（Daniel J.神经病学。“我们计划继续研究这些癌症患者的神经元损害的起源。这是华盛顿大学的独特合作，因为我们拥有一些CAR-T细胞中的一些顶级专家治疗以及神经退行性疾病的领先专业知识。它提供了一个很好的机会，可以弥合差距并将这些领域汇集在一起，以试图解决一个烦恼的问题并帮助患者。”
这项研究相对较小，涉及在现场癌症中心接受治疗的30名患者，以及克利夫兰凯斯西部储备大学的案例综合癌症中心。
NFL的基线水平可以区分未发展神经毒性副作用的患者与发展任何此类副作用的患者。研究人员计划继续分析更多患者的数据，以查看较大的样本量是否使他们能够识别出患有轻度，中度或严重并发症的患者。
各个个体的并发症差异很大，可以包括从困难，记忆问题，混乱，阅读困难以及头痛到癫痫发作，中风和脑肿胀的任何内容。医生主要通过大剂量类固醇，有时通过免疫调节治疗来治疗这些并发症，试图减少炎症。知道谁有最危险的副作用的风险非常有帮助细胞，并且医生希望尽可能避免使用它们。
另一个谜团是事先存在NFL水平升高，即使某些患者发展，然后从神经毒性的副作用中恢复过来，仍保持稳定。这表明NFL水平表明出了问题，但没有反映导致患者并发症的发生的事情。
巴特说：“我们只是在实际的疾病过程中看到了冰山一角，这就是我们未来的许多研究的发展。”“我们正在尝试更好地了解导致这些变化的原因。在后来的阶段，即使症状解决后，我们仍然看到这些NFL升高的水平。”
在华盛顿大学医学院和现场癌症中心的基因和蜂窝免疫疗法中心副教授兼临床主任Armin Ghobadi医学博士Armin Ghobadi医师Armin Ghobadi医学博士：“我们在Siteman进行了一项研究，以查看是否在事实，这些患者在长期存在的认知变化或缺陷方面，继续存在微妙的症状。”
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