研究表明亚精胺可以帮助治疗晚期非酒精性脂肪肝

研究表明亚精胺可以帮助治疗晚期非酒精性脂肪肝
亚精胺是EIF5A (EIF5AH)激活的唯一底物。EIF5AH在促进多种线粒体蛋白的合成、调节线粒体呼吸和脂质氧化等方面发挥着重要作用。这一途径在NASH中减少,补充亚精胺恢复EIF5AH增加线粒体脂肪酸利用,减少脂肪变性。图片来源:杜克-新加坡国立大学医学院

由杜克大学-新加坡国立大学医学院领导的一组科学家发现,非酒精性脂肪性肝病的晚期即非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,一个被破坏的重要途径——通过干预一种被称为亚精胺的天然化合物部分地解决了这个问题。

不含酒精的脂肪是影响饮酒很少或不饮酒的人的一系列肝脏疾病的总称,是全球最普遍的代谢性肝脏疾病,影响全球25%的成年人。在新加坡,十分之四的成年人患有非酒精性肝病。

当疾病发展,出现炎症和肝脏的:在肝脏中形成的;它与心脏、肾脏疾病和肝外恶性肿瘤有关。发表在自然通讯在美国,科学家们表示,了解亚精胺如何缓解NASH的病理特征有助于开发治疗这种疾病的药物。

“目前,还没有针对NASH的药物治疗,一些药物对NASH的疗效有限,因此迫切需要更好地了解该研究的第一作者、新加坡杜克-新加坡国立大学医学院心血管和代谢疾病(CVMD)项目高级研究员周进博士说。

周博士、CVMD项目的资深作者Paul Michael Yen教授以及他们在新加坡、美国、英国和中国的同事首先进行了研究涉及到一个特定的通路在健康人或患有.接下来,他们对NASH的临床前模型进行了研究。

研究表明亚精胺可以帮助治疗晚期非酒精性脂肪肝
脱氧羟化酶(DOHH)是一种利用亚精胺催化翻译因子EIF5A (EIF5AH)的特定化学修饰(即翻译后羟化)的关键酶。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)会破坏DOHH-EIF5AH通路。亚精胺,这一途径的底物,恢复EIF5AH增加线粒体脂肪酸氧化和减少肝脏脂肪变性。图片来源:杜克-新加坡国立大学医学院

他们发现了一种被这种情况破坏的分子途径。简单地说,NASH导致一种叫做脱氧氢嘌呤羟化酶的酶的减少,这种酶是将亚精胺中的氢嘌呤残基连接到一种关键蛋白质(EIF5A)上所必需的,该蛋白质参与将遗传密码从RNA翻译到蛋白质上。

这一途径的中断减少了细胞能量发电站——线粒体的蛋白质合成。它还降低了线粒体活性和

接下来,科学家们在细胞培养和临床前模型中加入了一种叫做亚精胺的天然化合物。他们观察到脂肪酸代谢增加,线粒体功能改善。与NASH相关的肝脏炎症和瘢痕组织形成也较少。

Yen教授说:“我们的研究发现,亚精胺可以挽救线粒体蛋白质合成的失调,这为管理非酒精性脂肪性肝病提供了新的机制见解、一个治疗靶点和潜在的预防剂。”

杜克大学-新加坡国立大学研究高级副院长帕特里克·凯西教授说:“基础科学研究通过使新的发现和研究途径成为可能,来证明它的价值,这些疾病本来会让临床医生感到困惑。”“在这些发现转化为人类之前还有很多步骤,尽管如此,Yen教授和他的实验室领导的工作继续推进我们对这种情况的了解,更好地告诉我们如何有效地治疗它。”

该团队下一步计划进一步研究受损通路,以了解其在一般蛋白质合成中的作用。他们还计划研究年龄、性别和疾病严重程度是否会影响这一途径,因为这可能有助于确定哪些患者可能从补充亚精胺中受益。


进一步探索

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更多信息:Jin Zhou等,亚精胺介导的翻译因子EIF5A下调改善线粒体脂肪酸氧化,防止非酒精性脂肪性肝炎进展,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32788 - x
期刊信息: 自然通讯

引用研究表明亚精胺可帮助治疗晚期非酒精性脂肪性肝病(2022,9月21日),2022年9月22日从//www.puressens.com/news/2022-09-spermidine-advanced-non-alcoholic-fatty-liver.html检索
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