SARS-COV-2的尖峰促进了肝细胞中的代谢重新布线

SARS-COV-2的尖峰促进了肝细胞中的代谢重新布线
蛋白质组学分析揭示了用伪型病毒颗粒感染后HACE2小鼠肝细胞的变化,表达SARS-COV-2的尖峰。在48小时后,在存在(+)或不存在(+)或不存在( - )的HACE2小鼠肝细胞之间显示了354个差异表达的肽的火山图。B火山图显示了在存在(+)或不存在( - )假型病毒颗粒的情况下,在WT小鼠肝细胞之间差异表达的肽。有关所有肽的详细列表,包括其折叠和P值,请参阅补充数据1. C Venn图显示了HACE2(+ vs.-)和WT(+ vs.-)小鼠肝细胞比较之间的常见肽。D热图显示在存在(+)或不存在( - )假型病毒颗粒的HACE2小鼠肝细胞之间的前25个上调的肽。E基因本体论项富集的途径,代表WT(+ vs.-)或HACE2(+ vs.-)小鼠肝细胞比较中唯一差异表达的肽。显示了属于鉴定失调途径(左)及其相应的P值(右)的蛋白质数。信用:通信生物学(2022)。doi:10.1038/s42003-022-03789-9

严重的急性呼吸道综合征2(SARS-COV-2)会引起多器官损伤,包括在超过50%的COVID-19患者中鉴定出的肝功能障碍。根据CIC Biogune进行的研究,COVID-19患者的肝脏损伤可能归因于病毒与肝细胞之间的相互作用引起的细胞病变作用,可归因于CIC Biogune进行的研究。

自大流行开始以来,SARS-COV-2对肝脏的影响已广泛争论。“在COVID-19患者进行的临床研究描述了肝病,但是,尚不清楚观察到的损害是否是SARS-COV-2对该器官的直接结果,或者相反,相反,这是由该患者使用的抗生素/抗病毒治疗的给药。在这种情况下,“其他针对的病毒,例如SARS-COV和MERS-COV,已经向肝脏表现出了向上的主义,因此我们想知道新的冠状病毒是否也可以这样做。” Prieto-Fernández博士解释说。

CIC Biogune的Martínez-Chantar博士和AsísPalazón博士团体在肝和免疫学研究方面协同专业知识,以证明肝细胞在不同模型中易受感染,即来自原发性肝细胞,这些肝细胞是从人性化血管紧张素蛋白蛋白蛋白 - 蛋白质蛋白 - 甲酶构成蛋白蛋白剂量衍生而来的。(HACE2)小鼠和原发性人肝细胞。这项研究也是与Jiménez-Barbero博士,Nogueiras博士,Vicent Prevot博士和FélixElortza博士合作的结果,结果已发表在通信生物学,2022年8月17日。

Prieto-Fernandez博士解释说:“我们使用了用SARS-COV-2尖峰颗粒装饰的伪型病毒颗粒,这些颗粒在感染后诱导ZSGREEN在宿主细胞中的表达,这是一种荧光蛋白,允许通过流式细胞仪定量感染。”

在证明了SARS-COV-2和肝细胞的尖峰之间的相互作用之后,研究人员使用一系列实验程序研究了这种相互作用的代谢影响,包括采用碳标记的葡萄糖和蛋白质组学分析的代谢通量实验光谱法。这种多方法方法导致发现,SARS-COV-2 SPIKE促进了肝细胞中的代谢重编程,但也促进了线粒体活性的损害,这部分解释了该活动与COVID-19相关。

“重要的是,我们发现原发性人和HACE2肝细胞,其中蛋氨酸和胆碱剥夺诱导脂肪变性和炎症更容易受到感染,这些数据支持了代谢相关的患者的倾向。,Mafld,对Covid-19的更严重的预后。” Malu Martinez-Chantar博士说。在这种情况下,二甲双胍是2型糖尿病患者高血糖的常见治疗选择,已知可以部分减轻脂肪肝,减少脂肪肝,减少。人和小鼠肝细胞感染。

总而言之,该研究提供了证据,表明肝细胞易受SARS-COV-2假病毒感染的影响,并提出二甲双胍可能是衰减脂肪肝患者SARS-COV-2感染的治疗选择。


进一步探索

来自肝脏和干细胞的肝细胞的相似性改善了

更多信息:Maria Mercado-Gómez等通信生物学(2022)。doi:10.1038/s42003-022-03789-9
期刊信息: 通信生物学

由CIC Biogune提供
引用:SARS-COV-2的尖峰促进肝细胞中的新陈代谢重新布线(2022年9月21日),2022年9月21日从//www.puressens.com/news/news/2022-09-Spike-09-spike-sars-sars-cov-metering-hepatocytes检索.html
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