干细胞基因疗法在肌萎缩性侧索硬化症安全性试验中显示出前景
西达斯-西奈医学院的研究人员开发了一种研究性疗法，使用支持细胞和一种可以通过血脑屏障传递的保护性蛋白质。这种干细胞和基因疗法的结合可以潜在地保护肌萎缩性侧索硬化症(肌萎缩侧索硬化症)患者脊髓中患病的运动神经元。肌萎缩性侧索硬化症是一种致命的神经系统疾病，被称为ALS或卢伽雷氏症。
在这种类型的首次试验中，Cedars-Sinai团队表明，这种联合治疗对人体是安全的。这项研究结果发表在今天的同行评议期刊上自然医学．
“使用干细胞是一种强大的方式，将重要的蛋白质输送到大脑或脊髓，否则无法通过血脑屏障资深通讯作者Clive Svendsen博士说，他是生物医学和医学教授，也是Cedars-Sinai再生医学研究所董事会的执行董事。“我们能够证明，这种工程干细胞产品可以安全地移植到人类脊髓中。经过一次治疗后，这些细胞可以存活下来，并产生一种重要的蛋白质，可以持续三年以上，这种蛋白质具有保护作用运动神经元死于渐冻症的人。”
针对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者的腿部功能，这种工程细胞可能是一种强有力的治疗选择。这种疾病会导致渐进性肌肉瘫痪，使人丧失行动、说话和呼吸的能力。
接受西达斯-西奈医院科学家开发的这种疗法治疗的18名患者中，没有人出现过这种症状严重的副作用移植后，根据资料。
这项研究使用了最初在Svendsen实验室设计的干细胞来生产一种叫做胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)的蛋白质。这种蛋白质可以促进运动神经元的存活，运动神经元是将信号从大脑或脊髓传递到肌肉以实现运动的细胞。
在ALS患者中，病变的神经胶质细胞对运动神经元的支持减弱，这些运动神经元逐渐退化，导致瘫痪。
通过在受损的运动神经元所在的中枢神经系统中移植经过工程改造的产生蛋白质的干细胞，这些干细胞可以转变为新的支持神经胶质细胞，并释放保护蛋白GDNF，它们一起帮助运动神经元存活。
“GDNF本身无法通过血脑屏障，因此，移植干细胞释放GDNF是一种新方法，可以帮助将蛋白质送到它需要去的地方，帮助保护运动神经元，”该论文的联合第一作者、雪松-西奈再生医学协会理事转化医学副主任Pablo Avalos医学博士说。“因为它们被设计为释放GDNF，我们得到了一种‘双重打击’的方法，新细胞和蛋白质都可以帮助濒死的运动神经元在这种疾病中更好地生存。”
与Avalos一起，Robert Baloh，医学博士，之前是Cedars-Sinai的神经学教授，现在是诺华的神经学全球主管，和J. Patrick Johnson，医学博士，Cedars-Sinai脊柱中心的联合医学主任，是该出版物的共同主要作者。
安全试验
该试验的主要目标是确保将释放GDNF的细胞输送到脊髓不会有任何安全问题或对腿部功能的负面影响。
由于肌萎缩性侧索硬化症患者两条腿失去力量的速度通常差不多，研究人员将干细胞基因产物移植到脊髓的一侧，以便直接比较治疗腿和未治疗腿的治疗效果。
该团队开发了一种新的注射装置，可以安全地将干细胞基因产物CNS10-NPC-GDNF输送到患者的脊髓。
移植后，研究小组对患者进行了为期一年的跟踪调查，以便测量接受治疗和未接受治疗的腿部的力量。试验的目的是测试其安全性，这一点得到了证实，因为细胞移植对接受治疗的腿的肌肉力量没有负面影响。
“我们很高兴我们证明了这种方法的安全性，但我们需要更多的患者来真正评估疗效，这是下一阶段研究的一部分，”Johnson说，他也是cedors - sinai神经外科的副主任。“证明我们的细胞可以在患者体内存活很长时间，并且是安全的，这是推进这种实验性治疗的关键部分。”
虽然没有严重的副作用，但研究小组发现，在一些患者的脊髓中，细胞数量过高，最终到达了感觉区，这可能会导致疼痛。在一些病例中，他们还发现了与细胞移植相关的良性生长。Svendsen指出，这将在未来的研究中通过更深的靶向和不同的手术方法来解决。
研究人员预计不久将在更多患者中开始一项新的研究。他们的目标会更低脊髓并招募疾病早期阶段的患者，以增加观察细胞对肌萎缩性侧索硬化症进展影响的机会。
“我们非常感谢所有参与这项研究的人，”斯文森说。“肌萎缩性侧索硬化症是一种非常难以治疗的疾病，这项研究给了我们希望，我们正在接近找到减缓这种疾病的方法。”
Cedars-Sinai团队也在使用gdnf分泌干细胞在另一个临床试验对于肌萎缩性侧索硬化症的治疗方法是将细胞移植到一个特定的大脑区域，称为运动皮层，该区域控制手部运动的开始。他们最近治疗了这项新研究的16名患者中的第一个，主要目的是证明安全性，但也评估了随着时间的推移是否对手部使用有任何影响。
