压力颗粒可能导致肥胖相关胰腺癌
肥胖是一个已知的危险因素，至少13种癌症这在一定程度上是因为它会造成永远存在的炎症状态。多年来，一位研究人员一直在想，除了炎症，是否还有其他原因。Elda Grabocka博士实验室的新研究显示了肥胖可能导致胰腺癌形成的新方式，大多数胰腺癌患者的五年生存率为11%。一项研究发表在癌症的发现研究人员发现，与非肥胖患者相比，与肥胖相关的胰腺癌患者中压力颗粒要丰富得多，重要的是，阻止它们的形成可以阻止动物癌症的生长。这项研究揭示了发展癌症治疗的新方向。
格拉波卡博士是悉尼坎摩尔癌症中心-杰斐逊健康中心的研究员，也是托马斯杰斐逊大学的助理教授，他说:“压力颗粒的研究现在正在爆炸式地发展，但关于它们的组成和工作原理，我们仍然有很多不知道的地方。”“这项工作是第一个显示超负荷的压力颗粒使肿瘤在胰腺中生长。我们的实验老鼠也显示出完全的逆转癌症实验室里的成长。”
应力颗粒是一种不同寻常的细胞间室。细胞产生这些无膜的细胞器以响应压力，并保护细胞免受压力诱导的自我毁灭。这是一种细胞反射和防御机制存在于整个动植物王国．即使是番茄植物也会产生压力颗粒来保护它们的细胞。研究人员仍然不知道这些细胞器是由什么组成的，以及它们究竟是如何保护细胞的。然而，很明显，癌症已经利用了这种防御机制来为自己谋利。许多癌症会产生更高的水平应力颗粒比正常细胞，以帮助防止癌细胞触发自然的自我毁灭序列。
格拉波卡博士的团队了解到这一点后，创建了一种小鼠癌症模型，可以阻止小鼠胰腺癌应激颗粒的形成。当他们敲除调节应激颗粒形成的基因时，他们发现小鼠胰腺癌的生长减少了50%。
“现在，”Grabocka博士说，“我们必须用工具来回答肥胖的问题。”肥胖的影响三分之二占美国所有成年人的比例，全球50%。它还会使胰腺癌的风险和死亡率翻倍，并增加其他癌症的风险。大约33%的胰腺癌与肥胖有关，预计这一数字在未来几十年只会增加。
研究人员采用了两种不同类型的肥胖小鼠模型——一种是遗传上倾向于暴饮暴食的，另一种是用维生素d喂养的高脂肪饮食并观察了这些小鼠的胰腺癌。这两个模型的癌症中压力颗粒的数量是非肥胖小鼠的5到8倍。“这向我们表明，肥胖小鼠的癌症可能依赖于压力颗粒的生长。当我们拿走癌症赖以生存的东西时，我们就杀死了癌症。”
Grabocka博士说:“当我们在这些患有胰腺癌的肥胖小鼠中阻止应激颗粒的形成时，结果真的非常令人惊讶。”“我们要么认为没有肿瘤生长或者是肿瘤中有完整应激颗粒的肥胖小鼠的1/14和1/20的增长量。”
最显著的差异是它们的总体存活率。通常在这些胰腺癌模型中，小鼠在50-60天内很快死亡。在肿瘤应激颗粒被阻断的肥胖小鼠中，有40%的小鼠在300天后没有癌症，动物身体的任何部位都没有癌症的迹象。格拉波卡博士说:“这种程度的反应非常罕见。”
这些实验表明，压力颗粒不仅存在于癌症细胞实际上，它们在一开始就推动了癌症的发展。Grabocka博士说:“这是第一个将压力颗粒与癌症进展联系起来的直接证据。”
重要的是，格拉波卡博士的实验室还确定了可以阻止肥胖相关疾病中压力颗粒形成的药物靶点胰腺癌．接下来的步骤是测试现有的小分子抑制剂，看看它们是否可以转化为人类使用。
“细胞压力的条件，比如肥胖会增加细胞中存在的压力颗粒的数量，并可能推动胰腺癌和其他癌症的形成，”Grabocka博士说。“因为我们看到的影响如此之大，我们认为针对压力颗粒的形成可能会成为一种小说的有力候选者癌症治疗．我们的工作为人类临床试验铺平了道路。”
