Tau热点为发现痴呆症开辟了新的途径
新发现的一种潜在有毒蛋白质的细胞热点,可能为研究阿尔茨海默病如何在大脑中发展开辟新的研究途径。
昆士兰大脑研究所克莱姆·琼斯老年痴呆研究中心(CJCADR)的科学家们在试图了解Tau蛋白如何在大脑中传播时发现了这一现象。
首席作者Pranesh Padmanabhan博士说:“Tau蛋白特别重要,因为这种蛋白质的变化被认为会导致痴呆。”
“由于这些修饰,这种蛋白质可以聚集并在细胞间传播,可能导致细胞死亡.
“但这种蛋白质是如何在细胞间转移的尚不清楚分子水平上."
对Tau蛋白的研究大多集中在其与微管的关系和相互作用以及细胞可能的信号通路上。
CJCADR主任Jürgen Götz教授和Padmanabhan博士领导的团队使用超分辨率显微术专注于等离子体膜细胞和外界环境之间的屏障。
帕德马纳班博士说:“我们设法观察了非常接近质膜的单个Tau分子,以及它们在纳米级别上是如何移动和组织的。”
“首先,我们发现Tau定位于质膜,在空间和时间上表现出高度异质性的行为。
“但一个更有趣的发现是,这些蛋白质开始形成所谓的热点,其中Tau分子高度固定。
“我们还发现,降低胆固醇可以减少阿尔茨海默病小鼠模型中的Tau蛋白病理,但对这些热点几乎没有影响。”
帕德马纳班博士说,这些发现有可能促使人们更好地理解痴呆症是如何开始的,以及是什么促使它在细胞间传播。
“现在,这些热点可能对Tau蛋白的功能有很大的意义,”帕德马纳班博士说。
“这可能是它被释放的地点,或者这些热点可能是Tau执行多重功能的地点。
"理解这些热点意味着需要进一步的研究,但至少它提供了一个出发点,以一种完全不同的方式思考Tau蛋白在健康和疾病中的作用。”
Götz教授说,这些发现证明了新技术的重要性,如超分辨率显微镜,在大脑的新发现。
他说:“这项新研究为更深入地了解Tau蛋白和其他关键蛋白质是如何在阿尔茨海默病等病理背景下损害神经元功能开辟了道路。”
“这也强调了继续投资于核心设施和技术的重要性。”
研究结果首次发表在EMBO期刊.