针对最常见肺癌的一种新的治疗靶点
组织和血液中的TIMP-1蛋白水平一再被证实与肺癌预后不良有关,但其作用尚不清楚。现在,由巴塞罗那大学医学与健康科学学院讲师、加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)研究员Jordi Alcaraz领导的一项研究已经确定,这种蛋白质不仅是一种良好的生物标志物,而且还参与了肺腺癌的进展。这些结果发表在杂志上矩阵生物学,为设计对抗这种疾病的新疗法打开了大门。
“近几十年来,癌症研究旨在针对每种类型的肿瘤和患者提供更具体的治疗,改善患者的预后。在这方面,本研究是相关的,因为它确定了非小细胞腺癌亚型患者的治疗靶点肺癌这是最常见的肺癌,”UB研究员、这篇文章的第一作者Paula Duch说。
西班牙一个独特的患者源性成纤维细胞集合
TIMP-1是一种由成纤维细胞异常分泌的蛋白质,成纤维细胞是一种伴随癌细胞的非恶性细胞,是所谓肿瘤微环境的主要组成部分。为了了解TIMP-1在这一过程中的作用,研究人员使用了来自西班牙Clínic医院肺癌患者的一组独特的成纤维细胞。具体来说,他们在体外和体内对非小细胞肺癌进行了细胞培养试验。非小细胞肺癌占肺癌的85%,又分为两种亚型:腺癌和鳞状细胞癌。
结果首先表明,TIMP-1水平的升高肺癌症是由于成纤维细胞分泌“病理水平”的这种蛋白质。接下来,他们发现纤维母细胞中的TIMP-1在与CD63受体相互作用时导致肿瘤增殖和侵袭增加癌症细胞.最后,CIBERES的研究人员Jordi Alcaraz说,他们发现“这种由TIMP-1和CD63相互作用形成的肿瘤轴只发生在腺癌亚型中,而不在腺癌亚型中鳞状细胞癌."
新的治疗策略
这些结果可能促进针对这种病理相互作用的新疗法的发展。“知道腺癌患者有过度分泌TIMP-1的过度活跃的成纤维细胞,这让我们可以考虑使用阻止TIMP-1分泌的治疗方法,”Paula Duch解释道。
从这个意义上说,这项研究除了表明成纤维细胞在肿瘤发展中发挥着非常重要的作用外,还开辟了一种“攻击这个肿瘤轴”的方法:所谓的抗纤维药物,就是为了抑制这些细胞的病理功能而开发的。研究人员说:“我们的想法是检查抗纤维化药物是否能够抑制TIMP-1的异常分泌,以及这种抑制是否能减少腺癌肿瘤的进展。”“从长远来看,如果这种方法有效,可以考虑将这些抗纤维化药物与攻击肿瘤其他方面的抗癌疗法(如免疫疗法)结合使用。”
这些结果也适用于其他癌症,因为TIMP-1蛋白也被广泛描述为癌症的生物标志物预后不良在许多类型的实体瘤中。“因此,在其他TIMP-1及其受体CD63水平升高的高度纤维化肿瘤中,该轴很可能发挥重要的促肿瘤作用,”Duch总结道。
进一步探索