研究人员发现新的改善胰腺癌治疗的工具
胰腺癌的统计数据令人清醒。五年存活率仅为9%,发病率最常见的类型,胰腺导管腺癌(PDAC)增长,预计到2030年癌症死亡的第二个原因。手术仍然是最有效的治疗方法,但对于70 - 80%的患者,手术并不是一个可行的选择。了解胰腺癌在细胞和亚细胞水平对发展至关重要疗法,病人可以买到更多的时间。
延长生存的方法之一是优化治疗策略,及时切换策略如果没有有效的治疗。治疗可能包括一个混合的放疗和化疗。目前,评估PDAC患者如何应对这种治疗通常依赖于成像和测量血清水平的癌症生物标记物。然而,这些方法都有缺点。成像(CT, MRI)不能检测小肿瘤或区分良性和恶性的,而最完善的PDAC标记不存在5 - 20%的PDAC病人和可以给不可靠的结果。
从垃圾到黄金
在今天发表的一项研究细胞从系统肿瘤实验室Champalimaud研究提供了一个潜在的改变如何评估PDAC患者治疗反应。
Bruno Costa-Silva首席研究员和该研究的资深作者,第一次探索潜在的所谓的“细胞外囊泡”(EVs)在2008年战胜癌症。“电动汽车发布的微囊细胞。他们就像mini-cells,脂质膜,遗传物质、蛋白质和糖。很长一段时间,他们认为的垃圾袋,装满废品细胞想扔掉。但现在明显,他们也在细胞之间传递消息。”
鉴于植物和细菌还发布这些小泡,电动汽车可能是最强大的生物形式的沟通。他们是由几乎所有细胞,包括癌症。事实上,研究表明,电动汽车由恶性和良性细胞可以分泌显著贡献肿瘤进展。
Costa-Silva在之前的研究发现,血液中电动汽车可用于探测、预测和定位胰腺癌转移。不过,到目前为止,研究人员已经使用的一次性测量EVs的病人预后或诊断。“我们的研究首次表明,通过观察电动汽车如何胰腺癌病人改变随着时间的推移,我们可以告诉他们如何应对治疗,“Costa-Silva说。
从想法到发现
当努诺·库托,肿瘤学家Champalimaud基金会和这项研究的首席作者,开始调查EVs监测治疗反应的潜力,研究小组发现一个令人惊讶的结果。“起初,我们以为是一个工件,“库托说。“但它很快就发现EVs PDAC病人的水平明显高于有一个特定的蛋白质在健康对照组相比,电动汽车。”That protein was免疫球蛋白G(免疫球蛋白),一种分子,是我们的防御系统的一部分,和外国发现并杀死病原体和癌症细胞。
“下一步是最具挑战性,库托承认。“为了看看这些水平IgG-positive EVs的病人改变治疗的过程中,我们必须收集20 - 30的血液样本相同的病人在许多个月。没有帮助的病人,护士,医生,和病理学家Champalimaud临床中心,本研究将完全不可能。”
使用一种特殊的方法由Costa-Silva的实验室快速测量电动汽车数量在微小的血液样本,研究小组发现,IgG-positive EVs增加在疾病进展和减少对治疗的反应。因此,这些电动汽车代表了一个新的生物标志物,扩展了可用的工具来评估肿瘤的地位,特别是对于许多患者不表达当前标准的生物标志物,和为谁成像是唯一的治疗反应指标。
“我们很兴奋地看到这些囊泡之间的这种密切关系和治疗反应,“Costa-Silva说。“我们现在有一个更可靠的工具来评估和改善,PDAC治疗的疗效,并减少不必要的无效和有害副作用的。”
肿瘤细胞生物学
“这一发现让我改变我的实验室的方向,“断言Costa-Silva。“看看这些是不可能的结果,而不是认为免疫学、细胞信号或更广泛的影响。”
研究人员发现,免疫球蛋白结合EVs PDAC患者通过一个著名的肿瘤抗原。他们怀疑EVs表达该抗原释放的癌症本身,因此免疫球蛋白成为电动汽车,而不是绑定到目标:肿瘤细胞。通过这种方式,肿瘤能够逃避免疫系统的阿森纳,推出电动汽车拦截免疫球蛋白导弹。
“如果咄咄逼人癌症喜欢PDAC用电动车来解除免疫系统,我们可以开发新的治疗目标tumor-derived EVs和降低这些癌症的治疗,”Costa-Silva指出。他的团队正在调查是否蛋白质表达的电动汽车在其他癌症也与分子相互作用的免疫系统。
正如Costa-Silva所说,“这确实是对细胞生理机能。癌症可能使用电动汽车破坏免疫力,但是电动汽车在癌变设置执行至关重要的功能。一旦发布的一个细胞,蛋白质表面的电动汽车与其他蛋白和调节与细胞的能力目标,引发一连串的连锁效应在其他细胞。我们非常感兴趣学习更多关于这些post-secretion交互,以及电动汽车作为监管者的细胞信号。”
“还有很多我们不知道如何细胞相互沟通,“Costa-Silva补充道。“如果我们能理解的语言细胞和解码EVs调节分子的活动参与生理和病理过程,我们可以利用这些知识来解决各种各样的问题,从体内紊乱的自身免疫性疾病。这仅仅是个开始。”
进一步探索
