研究发现提高T细胞疗法的可能路径

一项研究由亚利桑那大学的健康科学研究人员发现新信息的内部运作的免疫系统产生深远影响T细胞治疗癌症和其他疾病。

T细胞是白细胞的一种必不可少的免疫系统和保护身体免受感染。CD4分子表面存在许多T细胞和历来被认为只发挥辅助作用在细胞的功能。纸”,加强和抑制图案调节CD4活动发表在eLife显示,CD4发挥更积极的作用在调节T细胞受体信号。

研究了一个独特的进化方法免疫系统T细胞通过检查的方法有改变或保持不变。副教授迈克尔·库恩博士UArizona Medicine-Tucson免疫生物学部门的学院和Koenraad Van Doorslaer,博士,助理教授UArizona大学农业与生命科学的动物和比较生物医学科学学院,组建了一个团队,专注于CD4的进化和功能。

“这项研究是给我们一个更好的欣赏CD4细胞是如何工作的音乐会的T细胞受体自然直接的T细胞,”库恩博士说,是中心的先进分子和免疫疗法咨询委员会。“CD4是很大程度上的平等在抗原识别和T细胞激活。”

这些发现让研究人员描绘了一幅更准确的进化机制内CD4的蓝图,可以允许更强大的版本的T细胞疗法。嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法已经被用于某些形式的癌症。库恩博士和哈佛医学院的研究人员附属的乔斯林糖尿病中心目前正在测试转基因five-module汽车T细胞作为一个可能的治疗1型糖尿病。

Drs。库恩和Van Doorslaer BIO5研究所的成员,看着CD4来自几个不同的物种,从鱼类到人类,探索4亿多年的分子的进化。他们确定了地区CD4特有的哺乳动物。

“我们看着这些蛋白质中的氨基酸的改变,而这些蛋白质中的氨基酸保持不变,”Van Doorslaer博士说。”这个想法,如果他们不改变,他们可以对蛋白质的功能非常重要。”

该研究小组发现保守序列氨基酸称为主题,然后努力找出主题增强或抑制CD4活动。他们设计了基因突变的图案和介绍成T细胞系统,然后看着蛋白质的反应,它在细胞中,它与什么,以及它如何影响信号事件和结果。他们发现不同的图案组合。差别导致不同程度的upregulation和对这些

“如果你认为T细胞是由分子机器驱动的,我们要做的是把机器拆开来找出他们如何建造,”库恩博士说。“CD4似乎是非常重要的T的函数细胞,因为进化不希望它改变。我们去改变它,就像观察轮胎的汽车在没有工作。”

需要做更多的工作来衡量不同的贡献的主题使CD4函数。最终,这项研究可能导致更多精细的工程合成受体T细胞疗法。

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